4-氯-5-甲氧基嘧啶的应用

发布日期:2020/1/7 7:28:10

背景及概述^[1]

4-氯-5-甲氧基嘧啶可用作有机合成中间体。如果吸入4-氯-5-甲氧基嘧啶，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

应用^[1]

4-氯-5-甲氧基嘧啶可用作有机合成中间体，如发生如下反应：

具体步骤为：将0.59ml（0.01mol）炔丙醇加入到0.265g（0.011mol）氢化钠在8ml N，N-二甲基甲酰胺中的悬浮液中，同时用冰水冷却。将反应混合物在20℃下搅拌30分钟，然后加入1.44g（0.01mol）4-氯-5-甲氧基嘧啶，在0℃下搅拌并在20℃下搅拌。再过3个小时。加入乙酸乙酯和水终止反应，进行后处理。在硅胶柱上纯化得到的粗产物（洗脱剂：乙酸乙酯/异己烷1/3），得到所需的目标化合物，熔点为86-87℃，产率为1.3g（理论值的79％）.1 H NMR（300MHz，CDCl 3）：8.436ppm（s，1H）；8.101 ppm（s，1 H）；5.090ppm（d，2H）；3.945ppm（s，3H）；2.510ppm（dxd，1H）。

制备^[1]

4-氯-5-甲氧基嘧啶的制备如下：

具体步骤如下：将1.9g（0.015mol）5-甲氧基-3H-嘧啶-4-酮在4.2ml（0.046mol）磷酰氯和5.0ml（0.031mol）N，N-二乙基苯胺中的悬浮液加热在115°C下保持3小时。得到的深色均匀混合物通过加入碎冰进行水解，温度保持在30℃以下。用乙醚萃取，用硫酸钠干燥合并的有机醚相，并在硅胶柱上纯化（洗脱剂：乙酸乙酯/正己烷1/9），得到所需目标化合物，产量1.3g（58％）。通过在80-85℃/ 15托下升华进一步纯化，得到所需的标题化合物4-氯-5-甲氧基嘧啶，熔点为63-64℃。

1 H NMR（300MHz，CDCl 3）：8.635ppm（s，1H）；8.321 ppm（s，1H）；4.025ppm（s，3H）。