5-甲氧基色胺的合成技术

简介

5-甲氧基色胺，具有促进睡眠、调节内分泌以及增强免疫力等生理作用。外源给入可产生抗癫痫、镇静和催眠作用。5-甲氧基色胺最早从牛松果腺中分离得到，但分离纯化困难，不适合规模化应用。化学合成或半合成技术促进了5-甲氧基色胺的发展[1]。

合成

图1 5-甲氧基色胺的合成路线

方法一：将溴化铵（49mg，0.5mmol）、乙二胺（0.135mL，2mmol）和N-乙酰色胺衍生物（0.5mmol）在装有磁力搅拌器的合适小瓶中混合。然后将混合物在微波设备（250W）中加热至100°C，持续7小时。将其冷却至室温后，用CH2Cl2稀释粗反应混合物，并用1M HCl的水溶液提取所需的色胺。然后通过加入NaOH水溶液（1M）使水层变成碱性，然后用CH2Cl2萃取。将合并的有机相用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，并通过减压蒸馏浓缩，得到粗残留物，其通过在硅胶（CH2Cl2/MeOH/TEA 90/9/1）的快速色谱柱上过滤纯化。得到5-甲氧基色胺，为无色油状物（85毫克，0.45毫摩尔）。收益率：89%。毫秒（ESI）：191[M+H]+。1H NMR（200 MHz，CDCl3）：δ1.98（br s，2H），2.85-2.91（m，2H）。合成路线如图1所示。

方法二：将10%氢氧化钠溶液（13.5 mL）的中间体F（1.4 g，6.03 mmol）在80°C下搅拌8小时。用20%NaOH（pH~10）碱化反应混合物，并用乙酸乙酯（2x50mL）萃取。将合并的乙酸乙酯层用水（30mL）和盐水（20mL）洗涤，用无水Na2SO4干燥，除去溶剂得到粗产物，用宠物醚（2x10mL）和正戊烷（10mL）洗涤粗产物，然后干燥得到浅棕色固体的中间体5-甲氧基色胺（1.2g，粗产物）。核磁共振氢谱（CDCl3）：δ10.58（bs，1H），7.20（t，J=8.78 Hz；1H）、7.07（s，1H）。合成路线如图1所示。

图2 5-甲氧基色胺的合成路线

将2-（1-甲基磺酰基-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基）乙胺12（125 mg，0.47 mmol，1.00当量）溶于彻底脱气的5%KOH/MeOH溶液中，并加热回流9小时。然后用水稀释该溶液，并用乙醚萃取。将合并的有机层用盐水（sat）提取并用MgSO4干燥。真空除去溶剂，得到紫色固体，通过柱色谱（50:50:0，然后79:20:1 CH2Cl2-MeOH-Et3N）纯化，得到白色晶体形式的5-甲氧基色胺（73mg，84%）。熔点122-125°C。λmax（KBr/cm-1）3335；3284（N-H）、3040、2871（C-H）、1623、1585、1489、1239、1218、1010、792、639。δH（CDCl3）：1.41（2H，s，NH2）、2.92（2H、t、J6.8、CH2）、3.08（2H；t、J6.8、CH2。δC（CDCl3）：29.7（CH2）、42.5（CH2）。

参考文献

[1]吴斌,李敏勇,夏霖等. 5-甲氧基色胺苯基哌嗪衍生物的合成及其α_1-受体拮抗活性[C]//中国化学会.第三届全国有机化学学术会议论文集（上册）.科学出版社,2004:357-358.

[2]Ji, Mingli; et al. Study of synthesize melatonin and cyclic reaction mechanism. Yingyong Huagong (2009), 38(2), 243-247.