6-(叔丁氧羰基)-3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷的制备

6-(叔丁氧羰基)-3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷，常温常压下为白色或者灰白色固体，具有显著的碱性，不溶于水，但是可溶于酸性水溶液。6-(叔丁氧羰基)-3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷可用作有机合成中间体，多用于合成具有桥式双环结构的哌啶类药物分子。6-(叔丁氧羰基)-3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷结构中含有一个具有一定张力的桥环结构，在高温下容易发生开环分解，因此该物质在保存和使用时应该注意避免高温。此外，其分子中含有两个氮原子，这些氮原子可以接受质子而表现出一定的碱性。

合成方法

由于6-(叔丁氧羰基)-3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷结构中含有两个氮原子，若使用二碳酸二叔丁酯和3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷进行缩合反应制备该物质，反应不具备化学选择性，很难分离得到目标产物。因此常用脱保护的方法制备该化合物。

图1 6-(叔丁氧羰基)-3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷的合成方法

在一个干燥的100毫升反应烧瓶中，在搅拌的条件下将十二烷硫醇（500μL，2.09mmol）和氢氧化锂水合物（88mg，2.09mmol）加入到6-(叔丁氧羰基)-3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷（400mg，1.04mmol）在N,N-二甲基甲酰胺（2.5mL）的溶液里。 然后在室温下将所得的反应混合物搅拌2小时，可通过TLC点板监测反应进度，反应结束后用己烷-乙酸乙酯（10毫升，1：1）稀释该混合物。然后往上述混合物中加入盐酸水溶液（2×5.0毫升），摇晃后分离出有机层并用己烷-乙酸乙酯（10毫升，1:1）再次萃取水层。舍去合并的有机层，然后用NaOH（6.0 mL 1.0 M溶液）对水层进行碱化，直到pH=13。将上述体系进行碱化处理之后，再次用二氯甲烷-甲醇（2×10毫升，9:1）萃取水层两次，分离出有机层并将其用盐水进行洗涤。将所得的有机层在无水硫酸镁上进行干燥，过滤除去干燥剂，所得的滤液在真空下进行浓缩即可得到目标产物分子。[1]

参考文献

[1] Walker, Daniel P.; et al Tetrahedron Letters (2012), 53(47), 6332-6334