3-氯-4-氟硫酚的应用及制备

背景及概述^[1]

3-氯-4-氟硫酚可用作有机合成中间体。如果吸入3-氯-4-氟硫酚，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

结构

应用 ^[1]

3-氯-4-氟硫酚可用作有机合成中间体。如发生如下反应：

3-氯-4-氟硫酚(1g，6.2mmol)和氢氧化钠(246mg，6.2mmol)溶于甲醇(15ml)和水(1.5ml)，加入碘甲烷(873mg，6.2mmol)，反应在室温搅拌下过夜。反应液蒸干，乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗涤，有机相干燥蒸干，得到(3-氯-4-氟苯基)(甲基)硫烷(720mg，产率66％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.29(dd,J＝6.7Hz,2.3Hz,1H),7.13(m,1H),7.06(t,J＝8.7Hz,1H),2.47(s,3H)；

制备^[2]

3-氯-4氟硫酚的制备如下：

步骤1：向3-氯-4-氟-苯酚（3000mg，15.79mmol）的DMF（20mL）溶液中加入NaH（180.55mg，17.36mmol）。10分钟后，加入N，N-二甲基氨基硫代甲酰氯（694.73mg，7.85mmol）。将反应混合物在室温下保持搅拌20小时。 加入水（80mL）和DCM（80mL）。将有机层用盐水洗涤，干燥（Na 2 SO 4）并蒸发至干。通过快速柱色谱法纯化粗产物，得到3-氯-4-氟苯基二甲基硫代硫酸酯（3100mg，70.87％），为白色固体。

步骤2：向3-氯-4-氟苯基二甲基硫代硫酸酯（1200mg，4.33mmol）的甲醇（15mL）溶液中加入10％NaOH水溶液（8毫升）。将反应保持在50℃并搅拌4小时。TLC分析表明SM的总消耗量。将反应混合物冷却至室温并将pH调节至3，然后加入DCM（15ml）。将有机层蒸发至干，得3-氯-4氟硫酚。

主要参考资料

[1]  WO2018130174 PYRROLO[2,3-C]PYRIDINE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND USE THEREOF IN MEDICINE

[2] WO2016120403  ALPHA-D-GALACTOSIDE INHIBITORS OF GALECTINS