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3-氯-4-氟硫酚的应用及制备

发布日期:2019/3/12 9:58:24

背景及概述[1]

3-氯-4-氟硫酚可用作有机合成中间体。如果吸入3-氯-4-氟硫酚,请将患者移到新鲜空气处;如果皮肤接触,应脱去污染的衣着,用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤,如有不适感,就医;如果眼晴接触,应分开眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗,并立即就医;如果食入,立即漱口,禁止催吐,应立即就医。

结构

应用 [1]

3-氯-4-氟硫酚可用作有机合成中间体。如发生如下反应:

3-氯-4-氟硫酚(1g,6.2mmol)和氢氧化钠(246mg,6.2mmol)溶于甲醇(15ml)和水(1.5ml),加入碘甲烷(873mg,6.2mmol),反应在室温搅拌下过夜。反应液蒸干,乙酸乙酯萃取,饱和食盐水洗涤,有机相干燥蒸干,得到(3-氯-4-氟苯基)(甲基)硫烷(720mg,产率66%)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.29(dd,J=6.7Hz,2.3Hz,1H),7.13(m,1H),7.06(t,J=8.7Hz,1H),2.47(s,3H);

制备[2]

3-氯-4氟硫酚的制备如下:

步骤1:向3-氯-4-氟-苯酚(3000mg,15.79mmol)的DMF(20mL)溶液中加入NaH(180.55mg,17.36mmol)。10分钟后,加入N,N-二甲基氨基硫代甲酰氯(694.73mg,7.85mmol)。将反应混合物在室温下保持搅拌20小时。 加入水(80mL)和DCM(80mL)。将有机层用盐水洗涤,干燥(Na 2 SO 4)并蒸发至干。通过快速柱色谱法纯化粗产物,得到3-氯-4-氟苯基二甲基硫代硫酸酯(3100mg,70.87%),为白色固体。

步骤2:向3-氯-4-氟苯基二甲基硫代硫酸酯(1200mg,4.33mmol)的甲醇(15mL)溶液中加入10%NaOH水溶液(8毫升)。将反应保持在50℃并搅拌4小时。TLC分析表明SM的总消耗量。将反应混合物冷却至室温并将pH调节至3,然后加入DCM(15ml)。将有机层蒸发至干,得3-氯-4氟硫酚。

主要参考资料

[1]  WO2018130174 PYRROLO[2,3-C]PYRIDINE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND USE THEREOF IN MEDICINE

[2] WO2016120403  ALPHA-D-GALACTOSIDE INHIBITORS OF GALECTINS