2-三氟甲基-2-丙醇的制备

发布日期:2020/1/6 8:46:57

背景及概述^[1]

2-三氟甲基-2-丙醇具有止吐、局部麻醉、消毒和镇静作用,主要用于恶心、呕吐、晕车晕船、失眠及局部疼痛等治疗,也可以作为防腐剂用于注射液中,迄今为止,2-三氟甲基-2-丙醇醇仍然是某些止吐药物和镇静剂的有效成分之一2-三氟甲基-2-丙醇的经典合成方法,是让丙酮和氯仿在氢氧化钾或氨基钠的作用下,发生亲核加成反应：

此方法的合成设计合理,合成路线也简单明了;其主要缺点是,反应必需控制在-15-100℃下进行,作用时间长达36~48h,后处理操作亦颇嫌繁赘。

目前,相转移催化法(PTC)已经比较广泛地被应用于有机合成,越来越备受人们的关注和重视。本文尝试应用PTC合成2-三氟甲基-2-丙醇。事实证明,该法反应条件温和、作用时间较短、操作简便、副反应少,虽然产率相对较低,但产品纯度高,有一定的实际应用价值。其可能的反应机理为：

制备^[1]

在250ml三颈烧瓶中,加入37ml丙酮、40ml氯仿(均约为0。5mol)和20g聚乙二醇-400约05mol),冰浴冷却至5℃,搅拌下分批加入14g氢氧化钠粉末(0。35mol,约2h30min加完),维持温度5一10℃,继续搅拌反应2h30min。将反应混合物抽滤,用10~20ml丙酮洗涤滤渣。合并滤液和洗涤液,进行蒸馏,直到把未反应的丙酮和氯仿基本蒸完之后,改用水蒸气蒸馏,将产品蒸出(产品的大部分结附在冷凝管的内壁上,注意收集完全)。把从冷凝内壁收集的固体倾回接收瓶,再抽滤。用少量水洗涤晶体。

待结晶体完全干燥后测溶点,含0.5mol结晶水的2-三氟甲基-2-丙醇的熔点为80~81℃。最后,采用半微量燃烧法和氧瓶燃烧法进行C、H和lC元素分析,并以红外光谱法(红外分光光度计为SHIMADZUIR-470)作产品的结构鉴定。