4,6-二氯嘧啶的制备方法

4,6-二氯嘧啶是嘧菌酯的合成原料，嘧菌酯的化学名为(E)2-[2-[6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧]苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯，该产品是甲氧基丙烯酸酯(Strobilurin)类杀菌剂，高效、广谱，对几乎所有的真菌界（子囊菌亚门、担子菌亚门、鞭毛菌亚门和半知菌亚门）病害如白粉病、锈病、颖枯病、网斑病、霜霉病、稻瘟病等均有良好的活性。可用于茎叶喷雾、种子处理，也可进行土壤处理，主要用于谷物、水稻、花生、葡萄、马铃薯、果树、蔬菜、咖啡、草坪等。

制备方法

目前报道的制备方法，因考虑到收率及制造成本，现有技术中合成4,6-二氯嘧啶的环合部分基本用丙二酸二甲酯和甲醇钠作为原料，但甲醇对人体伤害很大；合成4,6-二氯嘧啶的氯化部分合成方法较多，归纳起来主要有二种途径：一种是以双光气或三光气法，另外一种为磷酰氯法而得。

但在实际生产过程中发现光气危险性大，技术要求高，且收率和产品质量不是很高；磷酰氯法生产需用三氯氧磷，三氯氧磷是剧毒化学品，且生产过程中易产生生产事故，危险性也大，三废量大，分离难、能耗高。

本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种新的成本低、收率较高的4,6-二氯嘧啶的制备方法，该方法工艺简便，对环境友好。

制备方法的优化

（1）4,6-二羟基嘧啶的制备：取甲酰胺与无水乙醇按重量比为1:3～5投入容器后；再投入乙醇钠，甲酰胺、乙醇钠的摩尔比为1:1～3.5，打开搅拌10～40分钟并逐步升温至70～90℃，匀速滴加丙二酸二乙酯；甲酰胺与丙二酸二乙酯的摩尔比为2～3.5:1，滴加2～5小时，滴加结束后在回流情况下保温4～8小时；保温结束后开始慢慢回收无水乙醇做下次反应套用；当无水乙醇回收量达到投入量的75%时，打开有水乙醇接收槽阀门并关闭无水乙醇接收槽阀门；边慢慢滴加质量浓度为0.5～3%的盐酸水溶液边回收有水乙醇；当温度升至85℃，关闭有水乙醇接收槽阀门及蒸汽加热阀门，将有水乙醇经中和、脱水、精馏至无水乙醇后套用；容器继续滴加上述盐酸水溶液至反应液pH=2～6后，降温至-5～5℃后，离心、干燥得到4,6-二羟基嘧啶；

（2）4,6-二氯嘧啶的制备：将4,6-二羟基嘧啶、二氯乙烷与氯化催化剂按重量比1:3～6:0.005-0.05投入容器中，所述氯化催化剂为无水硼酸或者活化后的氧化铝；开启搅拌并慢慢升温到回流，打开氯化亚砜储罐滴加阀门和尾气吸收系统，均速滴加氯化亚砜；4,6-二羟基嘧啶与氯化亚砜的摩尔比为1:2～4，滴加时间为2～6小时，滴加结束后保温3～8小时后降温至常温；打开二氯乙烷接收槽、成品结晶釜及容器上真空系统，当真空稳定在-0.095Mpa后，慢慢升温并打开二氯乙烷接收槽阀门回收二氯乙烷；当二氯乙烷回收量达到投入量的60%时，开启成品结晶釜上的阀门和搅拌并关闭二氯乙烷接收槽阀门收集二氯乙烷和成品；当容器釜温达到115～130℃时，关闭成品结晶釜阀门，结束蒸馏并对容器降温，当容器温度冷却到30～40℃时，放净蒸馏残液；成品结晶釜降温至-8～8℃时，离心、干燥得4,6-二氯嘧啶成品，母液下次蒸馏时套用。

本发明所述的制备方法技术方案的步骤（1）中，甲酰胺与无水乙醇按重量比优选为1:3.5～4.5；甲酰胺与乙醇钠的摩尔比优选为1:1.2～2.5；甲酰胺与丙二酸二乙酯的摩尔比优选为2.2～3:1。盐酸水溶液的质量百分比浓度优选为1～2%。优选滴加盐酸水溶液至反应液pH= 4-5后再降温。步骤（2）中，4,6-二羟基嘧啶、二氯乙烷与氯化催化剂的重量比优选为1:3.5～5:0.01～0.03，4,6-二羟基嘧啶与氯化亚砜的摩尔比优选为1:2.2～3.5。

本发明制备方法在制备4,6-二氯嘧啶的过程中环合反应采用了乙醇做溶剂，丙二酸二乙酯、乙醇钠做原料，氯化反应采用了氯化亚砜做原料；氯化亚砜产生的氯化氢经多节吸收后去环合工序使用或去其他产品生产工序使用；产生的二氧化硫经过用碳酸钠溶液或30%液碱反应吸收后经过精制处理可以外卖。

与现有技术相比，本发明在制备4,6-二氯嘧啶过程中环合部分使用丙二酸二乙酯和乙醇钠作为原料，乙醇作溶剂，生产时对员工伤害较小；合成4,6-二氯嘧啶的氯化部分使用氯化亚砜为原料，运用自制催化剂等关键技术和独特的分离结晶设备，经氯化、蒸馏、结晶、烘干四步反应获得高品质4，6-二氯嘧啶，原料立足国内，工艺技术成熟可靠，副产物和溶剂可回收套用，使得生产车间生产过程中减少了危险性，产品质量达到了国际标准。本发明制备方法工艺更为合理，简便，具有成本低，质量高，环境友好，更适合于工业化生产。