4，5-二甲基-1，3-二氧杂环戊烯-2-酮的制备

简介

4，5-二甲基-1，3-二氧杂环戊烯-2-酮是一类重要的医药中间体，可用于含有梭酸官能团的药物的结构修饰，以得到一种新的、更为有效的酯类药物。该类药物可作为前药，增强药物的口服吸收效果，经口服给药进入人体后，易被消化系统收，并缓慢稳定地释放出原药而发挥疗效，提高了血液中的药物浓度，从而较大程度地提高药效，延长药物的作用周期，减少了用药量，降低了药物的毒副作用。由于以上特性，4，5-二甲基-1，3-二氧杂环戊烯-2-酮作为药物酯化剂广泛用于多种药物的开发，包括抗生素类、抗高血压类、消炎镇痛类及其它类有疗效的药物[1]。

4，5-二甲基-1，3-二氧杂环戊烯-2-酮常常作为药物合成的酯化剂。因此，了解4，5-二甲基-1，3-二氧杂环戊烯-2-酮卤化物的制备及其在药物合成方面的应用，对于我们选择 4，5-二甲基-1，3-二氧杂环戊烯-2-酮的合成及开发研究具有重要的指导意义。

制备

图1 4，5-二甲基-1，3-二氧杂环戊烯-2-酮的制备路线

将50g 3-羟基-2-丁酮在氮气气氛下加热至95℃，搅拌1小时。冷却至室温后，加入75mL二氯甲烷和53.9g吡啶。在不使反应溶液超过10℃的情况下，滴加三光气/二氯甲烷溶液（67.5g/125mL），并在室温下搅拌1小时。反应完成后，用1N盐酸400mL骤冷，随后用200mL 1N盐酸洗涤，再用200mL纯水洗涤。将含有所获得的4，5-二甲基-5-氯-1，3-二氧戊环-2-酮的有机层用硫酸镁干燥，然后过滤并用蒸发器减压浓缩。将浓缩溶液在160ºC下加热并搅拌3小时，除去HCl并冷却至室温，并通过加入200mL己烷重结晶，得到4，5-二甲基-1，3-二氧杂环戊烯-2-酮68.4g（产率80%，GC纯度97%）。合成路线如图1所示。

用途

4，5-二甲基-1，3-二氧杂环戊烯-2-酮是一种重要的医药中间体，主要用于许多药物的修饰以合成具有光学活性的手性药物，从而较大程度地提高药效降低药物副作用。如作为合成心血管药物奥美沙坦、青霉素类药物、仑氨西林、氟喹诺酮类、抗菌药普卢利沙星等药物的中间体[1]。

参考文献

[1]胡来月,冯乙巳,朱玉川.4,5-二甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮的合成[J].精细化工,2008(06):600-602.

[2] Yamauchi, Akiyoshi; et al. Process for producing 4,5-dialkyl-4,5-difluoro-1,3-dioxolan-2-one. World Intellectual Property Organization, WO2010128634 A1 2010-11-11.