丁基氨基甲酸碘代丙炔酯的合成策略

简介

酰胺类化合物在有机合成和药物合成中占有主导性地位。因而如何高效地设计和合成此类化合物始终是有机化学工作者所面临的挑战之一。丁基氨基甲酸碘代丙炔酯类化合物作为重要的含氮化合物，是煤焦油中具有经济价值的成分之一。此结构在具有生物活性的杂环化合物的制备中具有重要的作用[1]。

合成

图1 丁基氨基甲酸碘代丙炔酯的合成路线

将56.3克（1.0摩尔）2-丙炔-1-醇（别名炔丙醇；以下缩写为PGA）、0.559克（0.005摩尔）1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷（以下缩写为DABCO）加入反应器（容量为500毫升，冷凝器和搅拌器）中，并在25°C的温度下搅拌。随后，将温度保持在30°C，并将100.3克（1.01摩尔）异氰酸正丁酯（以下缩写为NBI）施加于此1小时，然后加入，并熟化4小时。通过气相色谱分析，检查了炔丙基正丁基KABA配偶体（以下缩写为PBC）以99.9%的PGA转化率和98.5%的纯度产生。随后，溶解到90%甲醇水溶液240g中，将在上述反应中获得的产生的液体40g（0.25mol作为PBC的一部分）带到反应器（容量为1000ml，冷凝器和搅拌器）中，向其中加入48%氢氧化钠溶液15.9g（0.19mol），并将溶液的温度冷却到5℃或更低。然后加入碘33.9g（0.13mol）超过1小时，并在5°C的温度下搅拌并保持1小时（一级反应）。然后将反应溶液的温度冷却至0℃，12%次氯酸钠水溶液115.6g（0.13mol）在该温度下保持1小时，并保持3小时以上（二级反应）。随后，通过添加12%的盐酸将反应混合物的pH设定为5.6，添加20%的亚硫酸氢钠溶液，并去除过量的碘。通过氧化还原电位测量，该终点为200mV或更小。接下来，在加入纯水203g并结晶、过滤后，使用142g纯水洗涤晶体部分，得到湿晶体78g。将该晶体在40℃的温度下干燥4小时，得到标题化合物丁基氨基甲酸碘代丙炔，产率为78%。合成路线如图1所示[2]。

参考文献

[1]徐玉林,赵丽娜,刘春荣. 基于炔酯类化合物与亚磺酸选择性反应研究[C]//中国化学会化学生物学专业委员会.第十届全国化学生物学学术会议论文摘要集（墙报）.[出版者不详],2017:126.

[2] Schneider, David J.; et al. Synthesis process of iodopropynyl butylcarbamate in an aqueous solution of a nonionic surfactant. World Intellectual Property Organization, WO2005016871 A1 2005-02-24.