XPhos Pd G3的合成研究

简介

XPhos Pd G3是一种十分重要的精细化工原料，广泛用于医药、香料、农药、石油化工、电镀等领域。其在医药领域尤为突出。它被广泛应用于医药、农药、香料、石油化工等领域，并且随着科学技术的发展，在合成药物、液晶等领域发挥着越来越重要的作用。

合成

图1 XPhos Pd G3的合成路线

给试管充电，试管配有磁性搅拌棒，并配有聚四氟乙烯螺帽，其中含有μ-OMs二聚体（370 mg）和XPhos（477 mg）。密封管道。排空并用氩气回填管道（重复两次）。向混合物中加入THF（5 mL）。搅拌反应混合物30分钟。通过31P NMR监测反应进展，观察自由配体信号的消失和前催化剂信号的出现。完成后，将反应混合物转移到闪烁小瓶中。在室温下真空去除溶剂，直到残留约10%。用戊烷对残留物进行三尿酸盐处理。通过过滤分离产生的固体。在真空下干燥得到的固体XPhos Pd G3。合成路线如图1所示。

(500 MHz， CD3OD) δ 7.97 (ddt， J = 8.0， 6.9， 3.2 Hz， 1H)， 7.65-7.49 (m， 5H)， 7.32 (dd， J = 7.3， 1.9 Hz， 1H)， 7.29-7.19 (m， 4H)， 7.17-7.08 (m， 1H)， 7.04-6.91 (m， 2H)， 3.37 (h， J = 6.9 Hz， 1H)， 2.93 (hept， J = 6.7 Hz， 1H)， 2.69 (s， 3H)， 2.55 (tdt， J = 12.3， 7.1， 2.4 Hz， 1H)， 2.33 (ddt， J = 23.8， 20.8， 10.3 Hz， 2H)， 2.20-2.06 (m， 1H)， 2.06-1.75 (m， 9H)， 1.71-1.49 (m， 7H)， 1.49-0.98 (m， 11H)， 0.97-0.72 (m， 7H)， 0.17 (qdd， J = 13.7， 6.1， 4.1 Hz， 1H) ppm. (126 MHz， CD3OD)-156.26， 155.25， 150.83， 144.91， 140.63， 139.91， 139.51， 135.18， 133.96， 133.19， 133.10， 132.88， 131.76， 128.57， 128.54， 128.15， 127.30， 127.21， 127.10， 125.98， 124.79， 123.60， 121.19， 67.69， 38.40， 35.83， 35.59， 34.48， 34.17， 32.77， 31.99， 31.80， 31.41， 29.97， 29.62， 27.81， 27.53， 27.45， 26.25， 26.13， 26.03， 25.67， 25.35， 24.86， 24.53， 24.34， 23.33， 23.15， 22.95， 22.26， 13.29 ppm (observed complexity due to P-C splitting)[1].

图2 XPhos Pd G3的合成路线

将3.0 mmol二芳基胺4c溶于25 mL圆底烧瓶中的干燥Et2O中，该烧瓶含有聚四氟乙烯涂层的磁力搅拌棒。将烧瓶冷却至0°C。在0°C下向反应混合物中滴加甲磺酸（3.0 mmol）。在完全加入后，在室温下搅拌反应混合物，直到盐沉淀（通常1-1.2小时）。过滤产品。用冷Et2O清洗产品。将产品在真空下干燥过夜得到标题化合物XPhos Pd G3[2]。合成路线如图2所示。

参考文献

[1] Thakore, Ruchita R.; et al. N,C-Disubstituted Biarylpalladacycles as Precatalysts for ppm Pd-Catalyzed Cross Couplings in Water under Mild Conditions. ACS Catalysis (2019), 9(12), 11647-11657.

[2] Bruno, Nicholas C.; et al. Design and preparation of new palladium precatalysts for C-C and C-N cross-coupling reactions. Chemical Science (2013), 4(3), 916-920.