α-氨基-2-氧代-3-吡咯烷丙酰胺盐酸盐的用途

α-氨基-2-氧代-3-吡咯烷丙酰胺盐酸盐，英文名(S)-2-Amino-3-((S)-2-oxopyrrolidin-3-yl)propanamide hydrochloride，是一种原料药化学中间体，多用于医药化学生产过程中，例如它是辉瑞新冠药物分子Paxlovid（帕罗韦德）的合成中间体。α-氨基-2-氧代-3-吡咯烷丙酰胺盐酸盐本质上是有机胺的盐酸盐，在水中有一定溶解性但是不溶于低极性的醚类有机溶剂和非极性的烷烃类溶剂。

医药用途

α-氨基-2-氧代-3-吡咯烷丙酰胺盐酸盐可作为医药化学合成中间体，例如它是药物分子帕罗韦德的关键分子骨架，帕罗韦德适用于新冠病毒感染发病5天以内的轻型和普通型且伴有进展为重型高风险因素的成人和儿童患者（12岁及以上，体重≥40kg）。需要说明的是该药物分子并不能预防新冠感染，只是有研究显示可以降低新冠感染患者的重症转化风险和死亡风险，且无法缓解新冠感染后的发热、乏力等临床症状。

应用

图1 α-氨基-2-氧代-3-吡咯烷丙酰胺盐酸盐的应用

在一个干燥的反应烧瓶中，将苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐和α-氨基-2-氧代-3-吡咯烷丙酰胺盐酸盐进行混合，然后往上述反应混合物中加入DMF作为反应溶剂，将所得的反应混合物转移至-30度冷井中，并将其在这个温度下持续搅拌反应若干个小时使得反应混合物中的固体完全溶解。然后在-30度下往上述反应混合物中加入二异丙基乙基胺和(2S,4R)-1-(叔丁氧基羰基)-4-(三氟甲基)吡咯烷-2-羧酸，将所得的反应混合物升温至零度，并在零度环境下继续搅拌反应一小时。反应结束后，往反应混合物中加入水以淬灭反应，再往其中加入乙酸乙酯进行萃取，合并所有的乙酸乙酯并用无水硫酸钠进行干燥，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩，所得的残余物通过硅胶柱色谱法进行分离纯化，即可得到目标产物分子。[1]

参考文献

[1] Owen, Dafydd Rhys; et al, United States, Patent Number: WO2021250648, 2021.