霍乱毒素的介绍

霍乱弧菌是霍乱的病原体，霍乱是一种潜在的致命肠道细菌感染。霍乱毒素是由霍乱弧菌分泌的一种蛋白质复合物，是霍乱弧菌引起严重疾病所必需的。霍乱毒素还被认为可以促进病菌的传播，因为受感染的人会排出许多升的腹泻液，这些腹泻液通常每升含有超过1011种病菌。

霍乱毒素由（Cholera toxin,CT）两个亚单位组成，即A亚单位（CTA）和B亚单位（CTB）。A亚单位是霍乱毒素的活性部分，B亚单位的主要功能是通过与哺乳动物小肠上皮细胞上的单唾液酸神经节苷脂GM1结合而使得A亚单位进入细胞。5个CTB与1个CTA以氢键和盐桥连接在一起，形成紧凑而稳定的AB5圆筒状六聚体蛋白。霍乱毒素被认为是最有效的口服免疫原之一。口服CT不但可以使机体产生针对CT的免疫反应，而且可以增强与CT同时给予的其他抗原的免疫反应。

霍乱毒素产生佐剂效应的机制可能是：

霍乱毒素可以增强肠粘膜的通透性，从而增加抗原的摄入量；

霍乱毒素选择性诱导以Th2为主的免疫反应，从而增加特异性黏膜IgA抗体的产生；

霍乱毒素可诱导IL-4和IL-5显著提高，而IL-2和IFN-gamma水平无明显变化。

霍乱毒素B亚单位

A亚单位是霍乱毒素的活性部分，B亚单位是与受体结合部位。

CTB基因序列长约380bp，一共编码124个氨基酸。对CTB基因编码的124个氨基酸序列进行的分析表明，前17个氨基酸具有明显的疏水性，形成一个alpha螺旋和一个beta折叠。第21位的Gly和Thr亲水性较强，露于分子表面，有利于信号肽酶的切割。

CTB具有很强的免疫原性，能够有效刺激小肠产生黏膜IgA和血清IgG抗体，具有加强抗原表位抗原性的特点。是目前用的最多的黏膜免疫佐剂之一。

CTB有明显的促进抗原通过黏膜屏障、加强抗原被DC和其他抗原提呈细胞的提呈作用、增强异质性T细胞分泌TGF-beta。

CTB亚单位能与有核细胞的细胞膜上的神经节苷脂(GM1)结合，基于这一原理，CTB可以选择性地被富含神经节苷脂的GM1的神经细胞摄取，从而特异性地标记神经细胞。

CTB的应用：

1.免疫佐剂；

2.口服免疫蛋白；

3.霍乱毒素疫苗的开发；

4.神经元示踪；

5.作为膜生物学工具-膜组织探针；

6.感应和诱导膜弯曲。