2-溴-5-氟苯胺的合成方法

2-溴-5-氟苯胺是抗肿瘤药物Phortress的中间体，phortress是由英国诺丁汉大学（The University of Nottingham）发明的苯并噻唑类CYP1A1靶向抗肿瘤药物，Phortress进入敏感细胞内可解成亲脂性化合物5F2O3（10），后者作为潜在的芳烃受体（AhR）激动剂，诱导CYP1A1表达，再经表达的CYP1A1代谢产生具有高亲电性的活性物质，最终导致DNA损伤和细胞凋亡。Phortress在体内外对抗敏感性肿瘤均表现出良好的临床前疗效，产品前景广阔。

合成方法

目前合成2-溴-5-氟硝基苯制备2-溴-5-氟苯胺的方法分为两大类：

一是：采用化学还原法，利用氯化亚锡粉、铁粉、保险粉、肼、硼氢化钠（钾）等化学还原剂还原2-溴-5-氟硝基苯为2-溴-5-氟苯胺。如：J Med Chem 2002,45,(3):744利用氯化亚锡粉还原2-溴-5-氟硝基苯制得2-溴-5-氟苯胺；  

该化学还原的缺点是工艺收率低、产品质量差、原料消耗大、对环境污染严重及产品生产成本高。

二是：采用氢化还原，目前国内外做得较多的是含氯或含氟芳胺的催化氢化，含溴的芳胺氢化较少报道，主要是因为溴素易被氢解。  

针对上述缺点，CN102875389A目的在于提供一种物耗低、产品后处理简单、产品纯度好、反应收率高、反应容易控制、有利于连续化与自动化生产以及能降低产品生产成本的2-溴-5-氟苯胺的制备方法。 

CN102875389A的技术内容如下：一种2-溴-5-氟苯胺的制备方法，其步骤如下：

将甲醇（工业级）、2-溴-5-氟硝基苯、W-4型雷尼镍与溴抑制剂投入氢化釜中，先对氢化釜氮气置换2～5次，再氢气置换1～3次，然后控制氢气压力为0.8～1.2Mpa、温度为40～50℃进行氢化反应，GC检测控制原料2-溴-5-氟硝基苯基本小于0.1%后反应结束，甲醇的加入量为2-溴-5-氟硝基苯重量的5～30倍，W-4型雷尼镍的加入量为2-溴-5-氟硝基苯重量的0.02～0.5倍，溴抑制剂的加入量为2-溴-5-氟硝基苯重量的0.01～0.2倍；其中溴抑制剂为乙醇胺、环己胺或吗啉；

然后将反应液在氮气保护下过滤，过滤后的滤液在水浴温度10～50℃减压蒸馏除去甲醇，压力为小于2500Pa，再向蒸馏后的滤液中加入正己烷（工业级），再用纯净水洗涤有机相2～4次，正己烷的加入量为2-溴-5-氟硝基苯重量的1～10倍，纯净水每次洗涤的用量为2-溴-5-氟硝基苯重量的1～10倍；洗涤结束后静置分层除去水相，再将有机相层降温至0～10℃进行结晶，类白色至棕黄色固体析出，抽滤得湿品，将湿品烘干后得成品2-溴-5-氟苯胺。