2-氟-5-碘苯甲酸的制备及应用

发布日期:2020/1/1 10:28:37

背景及概述^[1]

2-氟-5-碘苯甲酸可用作医药化工合成中间体。如果吸入2-氟-5-碘苯甲酸，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

结构

制备^[1]

2-氟-5-碘苯甲酸的制备如下：在-78℃下将Pr2NH（16.80mL）溶于200mL新蒸馏的THF中，逐滴加入正丁基锂（68mL），保持反应温度低于-65℃。将反应搅拌10分钟，然后在20分钟内加入1-氟-4-碘苯（11.50mL）的10mL THF溶液。将反应在-78℃下搅拌90分钟，然后快速插入乙醚（180mL）和干冰（约75g）中。将反应在室温下搅拌过夜。向醚溶液中加入1N NaOH（100mL）和水（200mL），将溶液置于分液漏斗中。除去水层。用H2O（2×100mL）洗涤有机层。将所有含水部分合并，在冰/ H2O中冷却，并用6N HCl酸化至pH 2。然后用乙醚（2×200mL）萃取该溶液。合并醚部分，用Na2SO 4干燥，过滤并浓缩，得到浅黄色固体。在蒸汽浴上将固体溶于最少量的EtOAc中，并加入己烷以影响重结晶。在冰箱中静置过夜后，得到产物，为结晶白色固体（15.44g，58％）。物理特征如下：m.p。熔点157-159℃;

应用^[1]

2-氟-5-碘苯甲酸可用作医药化工合成中间体。如合成化合物：

具体步骤如下：向2-氟-5-碘苯甲酸（4.03g）的11mL新蒸馏的THF中的溶液中分小份加入1,1'-羰基二咪唑）GDI（2.96g）。观察到剧烈的气体逸出。将反应搅拌过夜。

在另一个烧瓶中，将丙二酸乙酯钾盐（2.84g）悬浮在10mL CH CN中。向该溶液中加入氯三甲基硅烷（2.15mL）并将反应在室温下搅拌过夜。将后一反应冷却至0℃并逐滴加入DBU（5.00mL），将该反应在0℃下搅拌3小时，然后将CDI加合物的溶液插管并将混合物在0℃下搅拌2小时，在通过TLC证实完全转化为产物后，将溶液用水和6N HCl（8mL）淬灭。将反应混合物用乙醚分配，将有机层用1N HCl洗涤，然后用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并浓缩，得到浅橙色油状物。将油状物溶解在EtOAc中并吸附在二氧化硅上。经色谱纯化（洗脱液3％EtOAc /己烷），得到所需产物，为无色油状物，静置后结晶（2.51g）。物理特征如下：m.p 54-56°C。