2,5-二甲氧基苯甲醛的应用与合成方法

2,5-二甲氧基苯甲醛是一种无色结晶，英文名称为2，5-dimethoxy benzaldehyde，分子量为166.18，沸点为146 ℃，可溶于乙醇、乙醚等有机溶剂。

2,5-二甲氧基苯甲醛的应用

2,5-二甲氧基苯甲醛除可被氧化或还原成2,5-二甲氧基苯甲酸、苯甲腈或苯甲醇外,本身也有其独特的作用,通过醛基与具有不同种类的官能团物质反应得到结构不同、功效各异的药物分子。帕金森氏病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见的神经系统退行性疾病，主要临床症状为肌肉震颤、僵直、运动困难、身体姿势和运动平衡失调。进一步发展还会出现识别、知觉、记忆障碍及明显痴呆。目前PD的治疗主要包括药物治疗、手术治疗和基因治疗。其中药物治疗在临床仍占主要地位，临床研究发现芬乐胺对PD的治疗具有积极作用，同时毒性低、安全性好，而芬乐胺的合成中需要2,5-二甲氧基苯甲醛作为起始原料。

 2,5-二甲氧基苯甲醛的合成方法

文献报道的合成方法中，2,5-二甲氧基苯甲醛的主要由1,4-二甲氧基苯与甲酰化试剂反应获得，而甲酰化试剂主要包括(1)1,1-二氯甲醚与四氯化钛的混合物；(2)N,N-二甲基甲酰胺与三氯氧磷的混合物、N,N-二甲基甲酰胺与草酰氯的混合物；(3)N,N-二甲基甲酰胺与二氯亚砜的混合物或乌洛托品与氯化镁的混合物。这些方法需要使用大量四氯化钛、三氯氧磷或者二氯亚砜，试剂不稳定，易分解，反应过程中放出大量盐酸气，对环境不友好，同时对操作工艺要求较高。

有研究方法以1,4-二甲氧基苯和甲醛为原料，在氧气以及催化量的配体和钴盐存在下，同时蓝光照射下，1,4-二甲氧基苯和甲醛发生光氧化偶联生成2,5-二甲氧基苯甲醛，在该法中，配体和钴盐是在现场反应中形成了一种钴催化剂，该配方原料易得、合成简单。使用该催化剂，可使1,4-二甲氧基苯和甲醛高效地反应生成2,5-二甲氧基苯甲醛。该反应使用氧气或空气作为氧化剂；没有酸性气体产生，环境友好；使用廉价的钴作为催化剂，价格十分低廉，适合工业化应用。

步骤如下：在反应瓶中加入酰肼(10mmol)、吡啶甲醛(10mmol)和溶剂甲醇(20mL)，搅拌下加入单质碘(0.5mmol)，在空气存在下回流反应8小时，反应结束后，用水和乙酸乙酯萃取三次.除去水层，有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，用20mL乙醇重结晶得配体。

在反应瓶中加入上述配体(0.6mmol)、钴盐(0.5mmol)和溶剂(10mL)，室温搅拌1小时，然后加入1,4-二甲氧基苯(10mmol)和甲醛(50mmol)，接通氧气或空气，搅拌下，持续照射蓝光8小时，反应结束后，用水和乙酸乙酯萃取三次，收集有机相，用无水硫酸钠干燥，用旋转蒸发仪除去溶剂，然后将其通过硅胶色谱纯化，得到2,5-二甲氧基苯甲醛。

参考文献

[1] 陈志涛,向建南,李志良.一种合成2,5-二甲氧基苯甲醛的新方法[J].重庆大学学报(自然科学版),2002(02):109-111.