玻璃酸酶的用途研究

玻璃酸酶，系自哺乳动物睾丸中提取的一种能水解玻璃酸类黏多糖的酶。玻璃酸酶广泛存在于人体各处，5种主要类型分别为HYAL1、HYAL2、HYAL3、HYAL4和PH-20。

1929年Duran-Reynals发现哺乳动物睾丸提取物在皮下注射时，能产生一种异常的扩散作用,他把这种具有扩散作用的物质称为”扩散因子”(Spreading factor)。1940年Chain 和Duthie 研究确定这种“扩散因子”是一种酶，并命名为玻璃酸酶（即透明质酸酶)。我国于1965年由上海生物化学制药厂对玻璃酸酶正式进行投产，并收载于1977年版中国药典。

在过去的几十年，玻璃酸酶广泛应用于眼科手术、整形外科等多个学科领域。皮肤间质中HA的半衰期只有15-20小时，意味着注射部位的皮肤间质在24小时内会恢复，不产生任何组织变化和炎症表征。同时玻璃酸酶具有底物专一性，对联用药物和组织中其他蛋白无作用，确保了临床用药的安全性。

经美国FDA批准认证的玻璃酸酶用途包括：

（1）用于眼科手术中提高麻醉效果。

（2）皮下灌注液的添加剂。皮下输液主要用于缓解老年病人出现的脱水症状。灌注液中含有生理盐水、5%的葡萄糖及玻璃酸酶，每100mL液体中添加15IU玻璃酸酶用于促进液体的吸收。常见注射部位有胸腔、腹部、大腿及上臂。

（3）玻璃酸酶用于泌尿道造影时促进造影剂的再吸收，尤其是婴儿或儿童静脉注射达不到效果时。

并且，玻璃酸酶作为玻璃酸的专一性水解酶成为整形外科的必备急救药品，被收录入于JCAD等国内外指南和共识推荐。

玻璃酸酶治疗骨关节炎和慢性疼痛

经过长期的临床实践，玻璃酸酶针对骨关节炎的药理作用包括促进局部积贮的渗出液或血液扩散，减轻局部组织张力和疼痛，有利于水肿、炎性渗出物的吸收、消散，营养、保护和维持关节软骨功能并有效缓解患者疼痛症状。

文献报道玻璃酸酶调节纤维基质重要成分糖胺多糖的代谢趋于平衡，逆转胶原纤维变性增殖，从而解除组织黏连，降低炎性介质，缓解疼痛，在治疗血管性头痛、颈肩痛、带状疱疹后遗痛、纤维肌痛症等表现出令人满意的效果。

玻璃酸酶应用于眼科麻醉

玻璃酸酶促进注射药物的扩散与吸收，增强其生物利用度，与麻醉药物联用可以增强球囊和眼睑运动障碍，使手术部位更精准；降低肌肉毒性，减少术后不良反应发生率；降低眼压，减少手术风险；减轻术中和术后疼痛，从而提升舒适度。

玻璃酸酶治疗输液渗漏

玻璃酸酶作为玻璃酸的专一性水解酶，增加药物向结缔组织的分布，促进泄漏药物的吸收，用于在皮下注射或肌肉注射期间增加药物的穿透性，并促进组织内过度存在的体液和血液的重新吸收。玻璃酸酶浸润可使溃疡率降低50-60%，溃疡面积减少50%。INS《输液治疗实践标准》(2021)、2013儿科循证临床实践指南、韩国外渗管理指南（2020）、静脉化疗药物外渗管理ESMO-EONS临床实践指南均推荐尽早应用倍宜宁（注射用玻璃酸酶）有效改善药物外渗引发的皮肤损伤。

由于玻璃酸酶显著且剂量依赖性地诱导结构性皮肤细胞中HA的合成，因此，通过注射玻璃酸酶来降解人体自身的HA将立即被成纤维细胞中HA的从头合成所取代，安全可靠。

随着对玻璃酸酶研究的深入，更多的方向例如药物协同作用，皮下局部降解透明质酸，允许将一些静脉内给药的生物制剂和小分子药物皮下递送，从而可能通过减少输液时间或减少多次注射的需求来改善患者的体验。