对羟基苯乙胺的性质与应用

对羟基苯乙胺，英文名Tyramine，常温常压下为黄色至棕色晶体，在水中有一定的溶解性，可溶于大部分有机溶剂。对羟基苯乙胺属于有机胺类衍生物，一种儿茶酚胺释放试剂，具有一定的碱性，可用作有机合成中间体，多用于药物分子和生物活性分子的合成与修饰，例如它可用于降血脂药物苯扎贝特的合成。

结构性质

对羟基苯乙胺结构中含有一个具有酸性的酚羟基和碱性的氨基基团，既可以和酸也可以和碱发生化学中和反应。相对而言，氨基的亲核性更强些，在进行亲核取代反应时可以借助它们的亲核性差异调控反应的化学选择性。

生物活性

对羟基苯乙胺是非直接作用的交感神经胺，能从突出前神经末梢释放去甲肾上腺素，也可增强去甲肾上腺素对大鼠皮质神经元放电的突触后抑制作用。[1]

应用

对羟基苯乙胺可作为有机合成与医药化学中间体，多用于基础化学研究和药物分子修饰与合成，例如它是药物分子苯扎贝特的关键合成中间体，苯扎贝特用于治疗原发性高脂血症，及主要疾病（如糖尿病等）治疗后仍不能改善的继发性高脂血症。

图1 对羟基苯乙胺的应用

在一个干燥的100毫升反应器中，将三乙胺( 300 mg )溶于水/四氢呋喃的混合溶液(1∶1, 10.0 m L)中。然后在室温下向所得的反应溶液中加入碳酸钾( 907 mg , 6.56 mmol , 3.00当量)，将反应混合物在室温下搅拌反应1 h。然后向反应混合物中加入丙酰氯( 263μL , 2.19 mmol)。在氩气气氛下搅拌反应2 h，蒸发有机溶剂，再用乙酸乙酯( 3x )萃取水层，分离出有机层并用盐水洗涤。通过干燥和浓缩之后，将所得的残余物通过硅胶柱色谱(MeOH/CH2Cl2 = 1 / 30)进行分离纯化即可得到目标产物分子。[2]

参考文献

[1] Krieg, R.; Eitner, A.; Guenther, W.; Halbhuber, K.-J. Biotechnic & Histochemistry (2007), 82(4-5), 235-262

[2] Burch, Patrick; Chicca, Andrea; Gertsch, Jurg; Gademann, Karl ACS Medicinal Chemistry Letters (2014), 5(2), 172-177