8‑羟基异喹啉的合成

异喹啉类化合物是有机合成和药物合成中重要的化合物，而8-羟基异喹啉是该类分子的一个典型代表，可以通过对该中间体的官能团修饰或衍生而合成一系列新颖的有机化合物。最新研究表明，这些化合物的生物活性良好，可以作为幽门螺杆菌单一治疗的新型药剂，具有很强的杀菌和抑菌的作用；也可作为SNS钠通道的拮抗剂，具有止痛和神经保护作用(WO2005/5392A1)；此外，还可以与多种药剂组合使用，能更有效地治疗糖尿病、神经病症和代谢相关病等病症(WO2013/55910A1)。

近年来，通过把8-羟基异喹啉和一些特定的结构相连从而寻求一些活性好的筛选药物或开发其其他生物活性已经成为药物化学界的热点之一。正因为8-羟基异喹啉具有如此重要作用，有机化学家也对其合成进行了研究。

合成方法

现有8-羟基异喹啉的合成方法主要是通过2-甲氧基苯甲醛和2,2-二甲氧基乙胺在苯中发生醛胺缩合反应后再与氯甲酸乙酯和亚磷酸三甲酯发生反应生成8-甲氧基异喹啉-4(3H)-酮中间体。该中间体经与四氯化钛在二氯甲烷中回流脱水生成中间体8-甲氧基异喹啉，最后该中间体在二氯甲烷中低温下与三溴化硼脱甲基反应生成8-羟基异喹啉。

8-羟基异喹啉的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤一、在二甲基亚砜和水的混合溶液中加入8-氯异喹啉、乙酰丙酮铜、一水合氢氧化锂和配体1,3-双(4-羟基-2,6-二甲基苯基)脲；

步骤二、在氮气保护下，将步骤一所配反应液边加热边搅拌直至反应完成；

步骤三、待搅拌后的反应液冷却到室温后，用HCl酸化至pH＝5；

步骤四、将混合液用乙酸乙酯萃取，萃取后的有机相用饱和食盐水洗涤，经过无水硫酸钠干燥后旋干，粗产品经柱层析分离后制得8-羟基异喹啉。