对溴苯甲醛的制备及合成中的应用

对溴苯甲醛也叫4-溴苯甲醛，是一种重要的精细化学品，它在化学合成中作为中间体，可以合成许多含苯化合物，在医药、农药和染料等行业有着广泛的应用。目前，对溴苯甲醛在国内还没有形成大规模的工业化生产，每年需大量从国外进口。

对溴苯甲醛在国内的现状

截止目前，对溴苯甲醛在国内还没有形成工业化大规模的生产，产量远远低于国内市场需求，我国对溴苯甲醛很大程度上还是依赖从国外进口。鉴于对溴苯甲醛有着巨大的消费市场，开发出绿色无污染、适合于工业化的生产工艺显得尤为迫切。^[1]

对溴苯甲醛的制备

已报道的4-溴苯甲醛合成方法有多条路线，以对溴甲苯为原料的制备方法有溴化水解、间接电解氧化、在乙酸酐中三氧化铬氧化水解等。其他的制备方法有用硝酸氧化乙基对溴苯甲醚、硝酸铅氧化对溴苄溴以及对苯二溴的格氏试剂和原甲酸酯反应后水解，4-溴苯甲醛的合成路线总结如图1所示。^[2]

目前，制备对溴苯甲醛多采用电氧化法，但循环水相的处理和高能电耗使电氧化法难于实现大规模生产， 严新等用三氧化二锰作为氧化剂，直接氧化对溴甲苯来合成对溴苯甲醛。它的基本原理是通过二氧化锰灼烧制得三氧化二锰，然后将它溶于硫酸中，Mn³⁺不会立刻发生歧化反应，因此，可与对溴甲苯发生反应。其反应式如下：^[3]

王克尘，梁红梅以二苄醚，Br₂为主要原料，经加Br₂、HNO₃氧化两步反应得到最终产物对溴苯甲醛。对溴苯甲醛合成反应式见式(1)，对溴二苄醚的合成反应式见式(2)，对甲苯胺重氮置换反应式见式(3)，二溴二苯醚由二苯醚溴化而得，反应式见式(4)。^[1]

对溴苯甲醛在合成中的应用

4’-溴-6-甲基-8-氰甲基黄酮的全合成

黄酮醋酸类化合物具有黄酮类化合物抗菌、消炎、降血压、保肝等多种生理活性和药理作用，尤其是近年来报道此类化合物具有独特抗癌活性。李敬芬等人探索黄酮醋酸类化合物的合成方法。通过酰基化、Fries重排、氯甲基化、氰化、与对溴苯甲醛缩合及I₂/DMSO/H₂SO₄关环氧化合成4’-溴-6-甲基-8-氰甲基黄酮，获得了满意的收率(69.5%)。^[4]

一种氨甲基异喹啉化合物的合成

异喹啉生物碱是以异喹啉或四氢异喹啉为母体的生物碱类，也是一类常见的含氮杂环类天然产物。异喹啉衍生物广泛存在于自然界，是重要的医药化工中间体，具有良好的化学活性和独特的药理作用，如抗菌镇痛、抗肿瘤、抗病毒、抗辐射、杀虫、降血糖回、调节免疫功能、抗抑郁、抗血小板凝聚。

李雅以4-溴苯甲醛为起始原料，与氨基乙醛缩二甲醇反应，产物还原后在P₂O₅/浓H₂SO₄作用下得到6-溴异喹啉，与CuCN/Cul作用得到6-氰基异喹啉，经酸性水解、成酯、还原得到异喹啉-6-甲醇，与邻苯二甲酰亚胺反应，再与水合肼作用得到6-氨甲基异喹啉。^[5]

对溴苯甲醛缩邻氨基酚席夫碱的合成

文献报道某些席夫碱具有一定的抗癌活性，它与某些金属离子作用生成的化合物的抗癌效果更佳。由于席夫碱的衍生物存在于转移酰氨基、脱酸等生命过程中，它们的生理活性日益受到人们的关注。

李培凡等利用对溴苯甲醛和邻氨基酚合成了对溴苯甲醛缩邻氨基酚席夫碱配体及其过渡金属配合物，并利用红外和紫外光谱进行了结构表征；利用单片纸碟法测定了Cu(II)配合物对革兰氏阳性和阴性菌的抑菌活性。^[6]

对溴苯腈的合成

对溴苯腈作为重要的溴系精细化学品，主要应用于医药及有机合成领域，随着医药及精细化工行业的发展，国内外市场对对溴苯腈的需求越来越大，市场前景很好。

以对溴甲苯为原料，经溴化、水解得对溴苯甲醛，对溴苯甲醛与盐酸羟胺反应生成的对溴苯甲醛肟再与甲酸反应而得到对溴苯甲腈。工艺流程如下：^[7]

参考文献

[1] 王克尘, 梁红梅. 对溴苯甲醛合成过程中影响因素研究[J]. 化学工程师, 2023, 328(1): 84-87.

[2] 李树安, 李咏梅. 催化溴化对溴甲苯制备4-溴苯甲醛[J]. 淮海工学院学报(自然科学版), 2004, 13(2): 41-43.

[3] 严新, 王遵尧. 对溴苯甲醛合成新工艺[J]. 化学世界, 2004, 10: 530-533.

[4] 李敬芬, 孙志忠, 佟德成. 4’-溴-6-甲基-8-氰甲基黄酮的全合成[J]. 化学世界, 2003, 6: 308, 312-314.

[5] 李雅, 尹芳芊. 一种氨甲基异喹啉化合物的合成[J]. 化工设计通讯, 2022, 48(9): 70-72.

[6] 李培凡, 刘燕, 王智. 等. 对溴苯甲醛缩邻氨基酚席夫碱及其配合物的合成、结构表征和抑菌活性[J]. 天津师范大学学报(自然科学版). 2003, 23(6): 10-12.

[7] 乔艳辉. 对溴甲苯及对氰甲苯甲基氢取代制备溴系衍生物的工艺研究[D]. 青岛科技大学, 2004, 24-26.