3-氨基-2，6-哌啶二酮盐酸盐的合成

简介

3-氨基-2，6-哌啶二酮盐酸盐是合成来那度胺和泊马度胺的关键中间体。此外，其也是一种广泛使用的其他抗癌药的重要中间体，原料易得且价格十分低廉。

合成

图1 3-氨基-2，6-哌啶二酮盐酸盐的合成路线[1]。

将15（4.00g，0.015mol）在甲醇（200ml）和2N HCl（15ml）中的溶液在60psi下用5%Pd-C（100mg）氢化4小时。滤出催化剂并将滤液浓缩至干，得到白色固体形式的标题化合物3-氨基-2，6-哌啶二酮盐酸盐（2.61g，100%）。mp 245°C（dec）（照明235°C（dec））。1H NMR（400 MHz，DMSO-D6）δppm 11.22（br s，1H）、8.68（br s、3H）、4.20（dd，J=13.0，5.3 Hz，1H）、2.77-2.65（m，1H）、2.64-2.56（m，1H）、2.27-2.19（m，3H）和2.09-1.97（m，2H）。合成路线如图1所示。

图2 3-氨基-2，6-哌啶二酮盐酸盐的合成路线。

将N-二甲氨基吡啶（100 mg，0.89 mmol），然后加入1，1'-羰基二咪唑（5.78 g，0.036 mol）至N-碳苄氧基谷氨酰胺（14）（5.00 g，0.018 mol）在干燥的对二恶烷（100 ml）中的悬浮液中，并将混合物在室温下搅拌10分钟，然后在氮气下回流17小时。真空除去溶剂，将残余物在乙酸乙酯和水之间分配。有机部分用水（5次）、饱和NaHCO3水溶液、水和盐水洗涤。工作组得到一种油，在二氧化硅上进行色谱分析。用乙酸乙酯洗脱得到白色固体的标题化合物3-氨基-2，6-哌啶二酮盐酸盐（4.04g，86%）。熔点124-126°C。1H NMR（400 MHz，DMSO-D6）δppm 10.76（br s，1H），7.58（d，J=8.6 Hz，1H），7.38-7.30（m，5H），5.06（s，2H），4.36-4.29（m，1H）。合成路线如图2所示。

储存方法

储存3-氨基-2，6-哌啶二酮盐酸盐的库房应该经常通风，将其放置在低温干燥下。将其与氧化剂、碱类分开存放。

参考文献

[1] Palmer, Brian Desmond; et al. (2,6-Dioxo-3-piperidinyl)amidobenzoic acid derivatives as immunomodulators and their preparation, pharmaceutical compositions and use in the treatment of neoplastic disorders. World Intellectual Property Organization, WO2008007979 A1 2008-01-17.