双环[2.2.2]辛烷-1,4-二羧酸单甲酯的合成

二环[2.2.2]辛烷-l，4-二羧酸单甲酯，英文名：BICYCLO[2.2.2]OCTANE-1,4-DICARBOXYLIC ACID HEMIMETHYL ESTER，熔点180-182℃，白色晶体。

用途

二环[2.2.2]辛烷-l，4-二羧酸单甲酯是一种重要的精细化工中间体，可以用于合成香料、液晶材料的多种功能化合物，同时还可用于药物与药物中间体的合成。

合成方法

二环[2.2.2]辛烷-1，4-二羧酸单甲酯的合成方法，其特征是：五步合成，具体反应式如下式：

步中间体I的合成：在反应器中，将氢化钠悬浮在乙二醇二甲醚中，继续加入丁二酰丁二酸二甲酯，升温至60℃时开始加入1，2-二溴乙烷，加入完毕，升温至90℃，反应20h后停止反应；反应结束后，减压蒸馏除去二溴乙烷和乙二醇二甲醚，用二氯甲烷将大部分的产品溶解，剩余固体用浓盐酸调节其PH值为弱酸性，继续用二氯甲烷萃取，脱溶，所得粗品用乙醇重结晶，得到微黄色固体中间体I；

第二步缩氨脲的合成：在反应器中加入中间体I、醋酸钠、盐酸氨基脲和乙醇，回流反应监控中间体I含量小于1％停止反应；将反应液降至室温，过滤，水洗，干燥，得到微黄色固体缩氨脲；

第三步目标二酸的合成：氮气保护下，在反应器中加入氢氧化钾、二乙二醇，升温至200℃，加入缩氨脲，15min后停止反应；反应结束后，减压蒸馏除去二乙二醇，釜残用浓盐酸酸化至PH＝3-4，产生固体，过滤得二酸；水层用乙酸乙酯萃取，干燥，脱溶，得到目标二酸；

第四步目标二酯的合成：在反应器中加入目标二酸、二氯亚砜、甲醇，回流反应，监控目标二酸含量小于1％停止反应；蒸馏回收过量的二氯亚砜和甲醇后，加入适量二氯甲烷继续脱溶两次，得到目标二酯；

第五步目标产品单酯的合成：在反应器中加入目标二酯、氢氧化钾、95％甲醇水溶液，回流反应5h停止反应；减压除去溶剂，乙酸乙酯萃取除去目标二酯，釜残用浓盐酸酸化至PH＝3-4，乙酸乙酯萃取，浓缩，得目标单酯二环[2，2，2]辛烷-1，4-二羧酸单甲酯。