四氢吡喃酮的合成与应用

四氢吡喃酮，英文名为Tetrahydro-4H-pyran-4-one，常温常压下为无色透明液体。四氢吡喃酮是一种有机杂环化合物，可用作有机合成中间体和医药化学中间体，多用于药物分子和生物活性分子的合成。此外，四氢吡喃酮还可用作前体化合物，多用于吡喃衍生物的制备。四氢吡喃酮是用于新药和高端化妆品研发的一个重要中间体。随着新药的研发从临床I,临床II,临床III到上市推进，未来该中间体的需求将快速增长。

合成方法

图1 四氢吡喃酮的合成路线

在一个10毫升的圆底烧瓶中，将0.01mmol钴催化剂，水作为溶剂和2.5mmol4-羟基四氢吡喃和12.5mmol（30%）H2O2加入其中，所得的反应混合物在85℃下搅拌反应24小时。反应结束后将反应混合物冷却至室温，然后通过蒸馏进行提纯即可得到目标产物分子四氢吡喃酮。[1]

应用

四氢吡喃酮可用作有机合成砌块，多用于药物分子和生物活性分子的合成与修饰。在有机合成转化中，四氢吡喃酮可用于用于吡喃衍生物的制备，也可以和胺类或者肼类化合物反应生成相应的腙衍生物。

图2 四氢吡喃酮的应用

将50克水合肼和80毫升无水EtOH在先后加入干燥的反应烧瓶中，搅拌反应10分钟后在室温下将4-四氢吡喃酮（20克，0.2摩尔）的乙醇（50毫升）溶液缓慢地滴入上述反应混合物中，所得的反应混合物继续搅拌反应30分钟。然后用CH2Cl2（150mL）稀释该混合物，并将所得的反应混合物转移到一个500毫升的分离漏斗中，用CH2Cl2（3 x 50 mL）萃取反应混合物，将合并所有的有机相并将其在无水Na2SO4上干燥，过滤合并的有机相，然后将所得的滤液在减压下浓缩即可得到肼类化合物。[2]

参考文献

[1] Ni, Lubin et al ACS Applied Materials & Interfaces, 11(42), 38708-38718; 2019

[2] Xue, Feng et al Heterocycles, 91(8), 1654-1659; 2015