2，6-二甲基苯胺的合成工艺

简介

2，6-二甲基苯胺是重要的农药与医药中间体，主要用于生产农药甲霜灵、吡草胺等。合成2，6-二甲基苯胺的主要工艺路线有间二甲苯硝化还原法和 2，6-二甲苯酚胺化法二条工业化工艺路线，间二甲苯硝化还原法具有三废多，其主产品为 2，4-二甲苯胺而非 2，6-二甲苯胺等缺点而影响了其发展[1]。

合成

图1 2，6-二甲基苯胺的合成路线[2]。

方法一：在圆底烧瓶中加入Pd（OAc）2（0.05 nmol，11 mg）、2，6-二甲基硝基苯（1 mmol）和新蒸馏的THF（5 mL）。密封烧瓶并用氮气吹扫。通过注射器加入KF水溶液（2 nmol KF，116 mg溶于2 mL脱气H2O中）。用充满氮气的气球替换氮气入口。通过注射器缓慢滴加PMHS（5当量；1 nmol氢化物为0.06 mL）。搅拌反应30分钟。向空气中打开反应烧瓶，用Et2O（5-10mL）稀释并搅拌5分钟。分离各层并用Et2O反萃取水层。通过用EtOAc冲洗，在直径为1cm的柱中用硅藻土（顶层）和中性氧化铝（底层）塞过滤合并的有机物。浓缩滤液并进行快速色谱，用己烷EtOAc和/或EtOAc-MeOH梯度洗脱得到2，6-二甲基苯胺。合成路线如图1所示。

方法二：在圆底烧瓶中加入乙酸钯（0.05mmol，11mg）、硝基芳烃（1mmol）和新蒸馏的无水THF（5mL）。将烧瓶密封并用氮气吹扫。在用氮气吹扫烧瓶的同时，通过注射器加入KF水溶液（2mmol KF，116mg；在2mL脱气水中）。氮气入口被氮气气球代替。通过注射器缓慢滴加PMHS（4 mmol，0.24 mL；1 mmol的氢化物为0.06mL）（注意：快速加入PMHS会导致不可控的气体释放）。搅拌反应30分钟或直到TLC判断反应完成。此时，将反应烧瓶向空气打开，用5-10mL乙醚稀释，并搅拌5分钟。分离各层并用乙醚反萃取水层。通过用EtOAc冲洗，在1cm直径的柱中通过硅藻土（顶层）和中性氧化铝（底层）的塞子过滤合并得到有机物2，6-二甲基苯胺。合成路线如图1所示。

参考文献

[1] 王晓光, 2,6-二甲基苯胺研究开发. 湖南省,湖南化工研究院,2005-12-22.

[2] Rahaim, Ronald J. Jr.; et al. Pd-Catalyzed Silicon Hydride Reductions of Aromatic and Aliphatic Nitro Groups. Organic Letters (2005), 7(22), 5087-5090.