对硝基苯基氯甲酸酯的合成研究

简介

对硝基苯基氯甲酸酯是重要的有机中间体，目前国内尚没有真正意义上的工业化装置来生产。此外其还是重要的工业原料，广泛应用于医药、农药、染料等行业。其也在合成药物方面具有其他基团或官能团不可替代的作用，因此在医药研究中是一个热点领域。例如：乐伐替尼是一种口服的多受体酪氨酸激酶抑制剂。以对硝基苯基氯甲酸酯为原料。对硝基苯基氯甲酸酯种物质毒性较大、热稳定性差，具有较强的腐蚀性和刺激性，污染较严重[1]。

合成

图1 对硝基苯基氯甲酸酯的合成路线[2]。

在水浴（最高50°C）上从滤液中蒸馏出二氯甲烷（约180 mL）。将混合物冷却至0-5°C，使产物结晶。通过过滤收集产品。得到干燥固体产品对硝基苯基氯甲酸酯。合成路线如图1所示。

图2 对硝基苯基氯甲酸酯的合成路线。

方法一：让60个HMP SynPhaseTM提灯在室温下在4-硝基苯基氯甲酸酯（C=0.2mol L-1）和4-甲基吗啉（C=0.2 mol L-1）的CH2Cl2溶液中反应。45分钟后，用CH2Cl2洗涤聚合物结合的碳酸盐四次。纯化得到对硝基苯基氯甲酸酯。合成路线如图2所示。

方法二：在0°C下，将对硝基苯基氯甲酸酯（2.52 g，12.5 mmol）一份加入羟甲基聚苯乙烯（5.0 g，6.25 mmol）和N-甲基吗啉（1.37 mL，12.5 mmol）在CH2Cl2（50 mL）中的搅拌混合物中将反应混合物加热至室温并搅拌过夜。过滤树脂。用MeCN（3×10mL）、MeOH（3×10mL）、CH2Cl2（3×10 mL）和Et2O（3×10mg）洗涤。在真空烘箱中干燥过夜以获得产品对硝基苯基氯甲酸酯。合成路线如图2所示。

储存条件

对硝基苯基氯甲酸酯必须密封避光保存，不可与空气接触。同时必须储存于阴凉、通风的库房，远离火种和热源以及强碱性试剂。

参考文献

[1] 武磊,冯菊红,胡学雷,王思哲.抗癌药乐伐替尼的合成工艺改进[J].化学与生物工程,2018,35(10):12-15.

[2] Corelli, Federico; et al. Solution and solid-phase synthesis of aminoalkylguanidines inhibiting polyamine oxidase and nitric oxide synthaseMedicinal Chemistry Research (2002), 11(6), 309-321.