乙酰乙酸乙酯的合成方法及其多种用途

简介

乙酰乙酸乙酯是一种重要的有机合成原料，在医药上用于合成氨基吡啉、维生素B等，亦用于偶氮黄色染料的制备，还用于调合苹果香精及其他果香香精。乙酰乙酸乙酯还可用于栀子等化妆品香精，可赋予的酒果香或飘逸非花香的头香。在盥用水或水剂类中可给乙醇以圆熟感。广泛用于食用香精，可用于许多果香或酒香[1]。

图1 乙酰乙酸乙酯。

合成

图2 乙酰乙酸乙酯的合成路线[2]。

在室温（rt）下，在氮气下向乙酰乙酸乙酯（1.8 g；13.8 mmol）在15 mL无水THF中的溶液中加入NaH（0.33 g；13.8mmol）。将反应混合物搅拌30分钟，滴加2-溴苯乙酮（2.5g；12.6mmol）。在室温搅拌4小时后，用水（20mL）猝灭反应。用乙酸乙酯（30 mL x 2）萃取反应混合物。合并的有机相用饱和氯化铵水溶液（20mL）洗涤，并用无水硫酸钠干燥。除去溶剂后，在真空下干燥产物3，并将其用于下一步骤，而无需进一步纯化得到标题化合物乙酰乙酸乙酯。（3.12克；13.8毫摩尔，100%产率）。1H-NMR（CDCl3/400 MHz）：δ7.95（d，2H）；7.54（m，1H）；7.45（m，2H）；4.21（m，3H）；3.70（m，1H）；3.52（m，1H）；2.43（s，3H）；1.26（m，3H）。

用途

乙酰乙酸乙酯是一种重要的有机合成原料，在农药生产上用于合成有机磷杀虫剂蝇毒磷的中间体α-氯代乙酰乙酸乙酯、嘧啶氧磷的中间体2-甲氧基-4-甲基-6-羟基嘧啶、二嗪磷的中间体2-异丙基-4-甲基-6-羟基嘧啶以及氨基甲酸酯杀虫剂抗蚜威，杀菌剂恶霉灵，除草剂味唑乙烟酸，杀鼠剂杀鼠醚、杀鼠灵等，也是杀菌剂新品种嘧菌环胺(cyprodinil)、氟嘧菌胺(difulmetorim)、呋吡菌胺(furammetpyr)及植物生长调节剂杀雄啉(cintofen)的中间体。

乙酰乙酸乙酯在有机合成中的应用极广。例如，可用于合成吡啶、吡咯、吡唑酮、嘧啶、嘌呤和环内酯等杂环化合物。还广泛用于药物合成，例如，乙酰乙酸乙酯与间苯二酚环合得到4-甲基-7-羟基香豆素，这是抗过敏药垢中间体。乙酰乙酸乙酯与氯苄缩合得到α-乙酰基苯丙酸乙酯，这是止咳药止咳酮的中间体。与苯甲酰氯缩合得到苯甲酰乙酸乙酯，这是中枢兴奋药山梗菜碱盐酸盐的中间体。乙酸乙酸乙酯与硫脲环合，即制得抗甲状腺药物甲硫氧嘧啶（是冠脉扩张剂潘生丁的中间体）。EAA结构的特殊性，决定了它既有酮的性质，又有烯醇的反应特征，化学性质非常活泼。它被广泛应用于医药、染料、农药等领域，也用于食品添加剂和香精香料中[1]。

参考文献

[1] D.R. Latypova, A.G. Badamshin, A.N. Lobov, V.A. Dokichev, Reaction of ethyl acetoacetate with formaldehyde and primary amines, RUSSIAN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY 49(6) (2013) 843-848.

[2] Krizaj, David; Prestwich, Glenn D.; Barabas, Peter; Xu, Yong; Ryskamp, Daniel. Preparation of 5-phenylpyrrole-3-carboxamide derivates and indole carboxamide derivates with TRPV4 activity. World Intellectual Property Organization, WO2013169396 A1 2013-11-14 | Language: English, Database: CAplus.