在酿酒酵母中合成高纯度视黄醛
发布日期:2023/2/20 11:42:33
由于视黄醛的药用价值，微生物合成生物基视黄醛的需求越来越大。但目前利用微生物法合成维生素A的研究中，得到的产品中包含视黄醛、视黄醇和视黄酸三者的混合物，产物结构和性质比较接近，使下游分离纯化成本上升。
酿酒酵母中含有超过30种氧化还原酶,通过将醇脱氢酶(Adh6, Adh7, Sfa1和Gre2)和一个醛脱氢酶(Hfd1)的联合失活实现了视黄醛在酿酒酵母中的积累。采用组合方法优化甲羟戊酸(mevalnate，MVA)途径，该酵母底盘细胞的基础上异源表达了来自红发夫酵母的CrtE/YB/I，改善酵母中的 β-胡萝卜素合成。此外进一步整合来自海洋细菌66A03的BCMO，通过整合来自解酯酵母的ATP依赖柠檬酸裂解酶ACL将柠檬酸转化为细胞胞质中的乙酰辅酶A，从而获得高产视黄醛的酿酒酵母工程改造菌株。在摇瓶中获得了69.13±5.82 mg L−1视黄醛(>99%纯度)。
