三甘醇单甲醚的合成与应用

三甘醇单甲醚，又称为三乙二醇甲醚，英文名为Triglycol monomethyl ether，常温常压下为无色透明液体。三甘醇单甲醚是蛋白降解靶向联合体的连接体，可用于生物医药化学研究和蛋白酶体系的构建。此外，该化合物也可用于用于高级汽车刹车液以及稀释剂的生产。

溶解性

三甘醇单甲醚和水可以完全混溶，并且其在大部分的有机溶剂包括乙醇，乙醚，四氢呋喃等中都有一定的溶解性。

合成方法

图1 三甘醇单甲醚的合成路线

将三甘醇（80毫升，0.59摩尔）、氢氧化钠（8.0克，0.2摩尔）加入单颈烧瓶中，在加热的情况下搅拌该混合物，直到它变成粘稠的液体。往反应混合物中缓慢地滴加硫酸二甲酯（20 mL，0.20 mol）。然后在搅拌的情况下，将溶液加热至120℃并在这个温度下反应约4小时。在加热过程中，溶液的颜色会变得更深，反应结束后将反应混合物冷却至室温并加入水（50毫升），用二氯甲烷萃取水相三次。将合并的有机相在无水硫酸镁上干燥并过滤，用旋转蒸发器浓缩低沸点的溶剂。将浓缩的液体在真空中进行蒸馏即可得到目标产物分子三甘醇单醚甲酯。[1]

应用

三甘醇单甲醚在工业上可用作化工基础原料，可用于生产汽车刹车液。在有机合成中，该化合物也可用作化学中间体，其结构中的羟基可以很容易地进行卤化反应转变为相应的卤素原子，也可以先和磺酰氯反应得到易离去的磺酸酯，再通过亲核取代反应进行后续的衍生化。

图2 三甘醇单甲醚的应用

向三甘醇单甲醚（1.42克，8.6毫摩尔）在DCM（20毫升）中的冰冷溶液中加入三乙胺（3.6毫升，25.8毫摩尔）,让反应混合物在室温下搅拌反应3小时。反应结束后，将反应混合物在旋转蒸发器上浓缩除去DCM，再向粗制的反应混合物中加入甲醇（20毫升）和水合肼（0.8毫升，17毫摩尔），然后将反应混合物在50℃下搅拌过夜，最后在旋转蒸发器上除去甲醇即可得到产物。[2]

参考文献

[1] Huang, Hong et al Organic & Biomolecular Chemistry, 10(4), 729-735; 2012

[2] Ekanayake, Arunika et al ChemRxiv, 1-21; 2020