4，6-二羟基-2-甲基嘧啶的制备方法及其用途

简介

4，6-二羟基-2-甲基嘧啶多用作合成精细化工产品的中间体。因4，6-二羟基-2-甲基嘧啶分子中同时含有硝基、氨基和双键这三种性质迥异的官能团，自其首次合成以来，一直都是研究的热点，其衍生物进行研究也有助于进一步理解其结构与性质，寻找性能更优的含能材料。目前，以4，6-二羟基-2-甲基嘧啶为原料，经硝－硫混酸硝化得中间体２-二硝基亚甲基-5-二硝基嘧啶-４，６-二酮，而后水解开环合成FOX-7的工艺己达到公斤级别，处于放大至应用的关键阶段。对4，6-二羟基-2-甲基嘧啶衍生物研宄中，研究人员主要进行了缩合、卤化、硝化、酸碱中和等反应，也创造性地合成出了许多新的含能化合物，极大地丰富了含能材料的研究内容[1]。

合成

图1 4，6-二羟基-2-甲基嘧啶的合成路线[2]。

向反应器中加入甲醇，在冰浴条件下，边搅拌边加入甲醇钠，待其溶解完毕后加入丙二酸二甲酷和乙眯盐酸盐，然后撤去冰浴升温至一℃反应一，减压蒸馏除去甲醇，加入水溶解，调节值至一，在℃条件下搅拌析晶一，抽滤、洗涤、干燥，得到白色固体4，6-二羟基-2-甲基嘧啶。合成路线如图1所示。

用途

4，6-二羟基-2-甲基嘧啶具有较高的能量密度，良好的稳定性，可作为粘结剂、推进剂、起爆药、主炸药等应用于军事、航空航天等诸多领域。偕二硝基化合物可以用于代替Ｎ-NO2基团制成性能更优的主炸药，目前已合成出的含有偕二硝基基团的环状化合物有1，3，3-三硝基氮杂环丁烷（TNAZ）、5，5-四硝基六氢嘧啶（DNNC）。

4，6-二羟基-2-甲基嘧啶是抗癌药物达沙替尼的重要中间体，达沙替尼是首个批准用于既往治疗失败或不耐受的成人阶段慢性髓细胞样白血病的药物。现有技术中，4，6-二羟基-2-甲基嘧啶的合成方法有多种，但选用的试剂对环境污染严重，毒性较大，且合成工艺路线都较复杂，不适合工业化生产[3]。

参考文献

[1] 朱元玉. 4,6-二羟基-2-甲基嘧啶制FOX-7的副产物回收利用研究[D].南京理工大学,2018.

[2] Khisamutdinov, G. K.; et al. Method of producing 2-methylpyrimidine-4,6-dione. Russian Federation, RU2503666 C1 2014-01-10.

[3] 张卫东. 一种4,6-二羟基-2-甲基嘧啶的合成方法[P]. 江苏：CN102399196A,2012-04-04.