细叶远志皂苷的应用

背景及概述^[1-2]

远志(Radix Polygalae)是我国常用中药，来源为远志科植物远志Polygala tenuifolia Wild. 或卵叶远志Polygala sibirica L.的干燥根，主要分布于山西、陕西、河北、湖北、内蒙古、山 东等地。远志性温，味苦、辛，具有安神益智、祛痰、消肿功能，临床广泛用于治疗心肾不交引起的失眠多梦，健忘惊悸，神志恍惚，心悸怔忡，健忘，癫痫惊狂，痉挛抽搐，痈疽疮毒等症。

据多部中医典籍统计，远志是中药益智功效方剂中出现几率最高的药物之一，为中药镇静安神类的代表药。现代药理学研究发现，远志有镇静、抗惊厥、抗痴呆、促进智力和脑保护等神经系统的作用。

迄今为止，已从远志中分离鉴定了近百种化合物，包括三萜皂苷类、寡糖酯类、呫吨酮类、生物碱类、挥发油及无机物等，其中远志皂苷是改善脑神经的主要活性成分之一，且含量很高。据文献报道，远志皂苷有较强的溶血作用，毒性比较大，研究发现远志皂苷经碱水解后母核28位的酯键断开，转化成次级皂苷细叶远志皂苷(tenuifolin， CAS.No.20183-47-5)，水解后溶血作用消失，毒性显著降低。药理实验显示，细叶远志皂苷具有显著改善老化模型小鼠学习和记忆的能力，在预防和治疗老年痴呆方面有潜在应用前 景，引起人们的关注。

结构

应用^[3-4]

研究显示细叶远志皂苷具有改善认知障碍、治疗痴呆的作用。现代研究表明，远志中的化学成分(尤其是皂苷类) ，具有多种药理学作用。有研究发现远志皂苷元对阿尔茨海默病( Alzheimer disease，AD) 模型小鼠有改善其学习记忆能力的作用。但是远志皂苷元性质不稳定，且具有一定的溶血毒性，故大大限制了临床应用。而作为远志皂苷碱水解主要产物的细叶远志皂苷，其溶血等毒副作用基本消失，且具有较强的抗胆碱脂酶活性。但目前仅有少量关于细叶远志皂苷对痴呆治疗作用的研究，且大多集中于AD，且其具体作用机制亦未明确。细叶远志皂苷能够通过上调VD 小鼠胆碱能神经环路中ChAT 蛋白水平的表达，改善其学习和记忆能力。

此外，实验结果表明，在行为学方面：细叶远志皂苷可以明显改善抑郁雌性小鼠的食欲情况，使雌性小鼠幸福指数增加，能改善雌性小鼠对外界的感兴趣程度，能明显减少绝望时间，增强雌性小鼠在危险状态下的求生欲望。在生化评价指标方面：细叶远志皂苷高、中剂量组可显著降低ACTH和CORT浓度，同时细叶远志皂苷高、中、低剂量组均能使MAO含量显著降低，说明细叶远志皂苷能有效改善雌性小鼠的抑郁症，同时其作用机制可能与调节下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)功能紊乱有关。

制备^[1-2]

方法1：一种从远志中分离制备细叶远志皂苷的方法，包括如下步骤：

步骤1、将干燥的远志药材粉碎，加入5~10倍量的50~90%的乙醇溶液回流提取，提取液经过滤，浓缩，得浸膏；

步骤2、将步骤1所得浸膏加入1~5倍量石油醚超声或搅拌提取2~3次，每次1.5~4小时，静置分层，取下层挥干试剂，得干粉；

步骤3、将步骤2所得的干粉中加入20~300倍量质量百分浓度为10%的氢氧化钠溶液，加热回流1.5~4小时，冷却后加入浓盐酸调节pH至1~5，静置至析出沉淀，过滤，滤渣干燥，得干粉；

步骤4、对步骤3所得干粉过硅胶柱，以乙酸乙酯：甲醇：水=15~20：2：1体积比的混合液洗脱，薄层层析检测，合并含细叶远志皂苷的部分，浓缩，得细叶远志皂苷粗品；

步骤5、对步骤4所得粗品进行重结晶，所得白色晶体即为高纯度的细叶远志皂苷。其可以作为化学对照品。

方法2：从远志提取细叶远志皂苷的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

1)提取：干燥远志药材粉加入3～10倍量的40～90％的乙醇溶液回流提取，提取液过滤、浓缩，得浓缩液；

2)水解：浓缩液按药材重量比加入1～15％的碱溶液，然后加温加压至100～145℃和 0.005～0.3MPa进行水解，水解液冷却，加入盐酸调节至pH1～5，得水解液；

3)萃取：水解液加入正丁醇萃取，分离正丁醇部分回收溶剂至干，得细叶远志皂苷粗品；

(4)重结晶：细叶远志皂苷粗品用乙醇重结晶，得纯度＞90％的细叶远志皂苷。

主要参考资料

[1] CN201310583006.1 从远志提取细叶远志皂苷的制造方法

[2] CN201210010622.3 从远志中分离制备细叶远志皂苷的方法

[3] 细叶远志皂苷调控胆碱能神经环路改善血管性痴呆小鼠认知功能障碍的研究

[4] 远志中细叶远志皂苷的提取分离及其对雌性小鼠抑郁症的作用研究