6-羟基吲哚的工业生产

背景及概述

羟基吲哚类化合物是合成许多天然化合物的原料,在众多发现的天然产物和药物活性化合物中,吲哚核经常作为一个显著的结构单元。因此,发展新的合成具有不同取代形式的吲哚核骨架的方法是当前有机合成的重要目标。众所周知,这些吲哚衍生物中,许多都是合成具有生理活性的药物中间体。6-羟基吲哚是重要的有机化工原料和中间体,可用来合成染料、香料及一些药物，还可以用作植物生长素、饲料添加剂等。6-羟基吲哚也是合成大量具有生理活性化合物的一个重要中间体。

制备

目前工业上6-羟基吲哚的合成所采用方法路线比较长,其做法是以间苯二酚为原料,经催化氢化、异构化得1,3-环己二酮,再以乳酸乙酯为原料经溴化的溴代丙酮酸乙酯,然后将二者环合制得6-氧代四氢左马龙羧酸,将其加入经氨饱和的甲醇溶液中,在高压釜中加热反应，生成6-氧代四氢吲哚,最后脱氢异构化得6-羟基吲哚。该方法的缺点是对设备要求高,操作比较复杂,成本也比较高[1]。本文以2-甲基-3-硝基苯酚为起始物料，制备6-羟基吲哚。

图1 6-羟基吲哚的合成反应式

实验操作：

步骤一

将化合物2-甲基-3-硝基苯酚和K2CO3溶解于250ML DMF中,N2保护下缓慢 BnBr,控制温度在25-30℃。滴加完毕后升温至60℃反应12小时。TLC监测反应完成。将反应体系降至25℃,加入400ML水,水相用乙酸乙酯(400MLx3)萃取。合并有机相,有机相用饱和食盐水(400MLx3)洗,无水硫酸钠干燥,加活性炭3g脱色,垫0.1kg硅胶过滤。将有机相合浓缩至干,加入石油醚(0.1L)打浆,烘干后得35.5g产品,收率为48.6%。

步骤二

将上述化合物和DMF-DMA溶解于100ML DMF中,升温至120℃反应24小时。TLC监测反应完成。将反应体系降至25℃,加入FeCl3和肼，将反应体系升温至100℃反应12小时。TLC监测反应完成。向反应体系中加入150ML水,水相用乙酸乙酯(200MLx3)萃取。合并有机相,有机相用饱和食盐水(200MLx3)洗,无水硫酸钠干燥,加活性炭3g脱鱼,垫0.1kg硅胶过滤。将有机相合浓缩得到粗品,粗品用柱层析纯化得15g产品,收率为46.0%。

6-羟基吲哚的制备

N2保护下将上述化合物溶解于100ML MeOH中,向反应体系中加入Pd/C，H2置换3次,室温反应12小时。TLC监测反应完成。将Pd/C过滤,母液浓缩得到粗品,粗品用石油醚乙酸乙酯(PE:EA-10:1)打浆得8g产品,收率为89.4%。

参考文献

[1]Synthesis, , # 18 p. 3043 – 3046