4-硝基-3-三氟甲基苯胺的医药用途和应用转化

4-硝基-3-三氟甲基苯胺，英文名为4-Nitro-3-trifluoromethyl aniline，常温常压下为黄色结晶固体。4-硝基-3-三氟甲基苯胺可用作化学合成和医药化学中间体，多用于药物分子，发光材料分子和生物小分子抑制剂的修饰和衍生化，例如其是非甾体类抗雄激素药物分子氟他胺的关键合成中间体。

医药用途

4-硝基-3-三氟甲基苯胺可用作有机合成和医药化学中间体，多用于药物分子的合成。例如其可用于药物分子氟他胺的合成，氟他胺是非甾体类抗雄激素药物，其代谢产物小羟基氟他胺是其主要活性形式，能在靶组织内与雄激素受体结合，阻断二氢睾丸素（雄激素的活性形式）与雄激素受体结合，抑制靶组织摄取睾丸素从而起到抗雄激素作用。

应用转化

图1 4-硝基-3-三氟甲基苯胺的应用转化

将联硼酸（0.174克，1.94毫摩尔，4当量）、甲醇（7.28毫升）和水（1.46毫升）加入装有4-硝基-3-三氟甲基苯胺（0.100克，0.485毫摩尔，1当量）的烧瓶中，将反应烧瓶置于20度的水浴中，剧烈搅拌。然后在5分钟内向混合物中滴加NaOH（970μL，5M NaOH，10当量）水溶液。监测起始材料的消耗情况，将反应混合物倒入水（40mL）和盐水（10mL），用二氯甲烷（10 mL）和乙酸乙酯（10 mL）的混合溶液萃取反应混合物三次，干燥合并的有机物（MgSO4），过滤反应混合物除去干燥剂并将滤液浓缩。所得的残余物通过硅胶柱色谱法（二氧化硅，1:9 → 3:7 EtOAc:hexanes）分离纯化即可得到目标产品。[1]

图2 4-硝基-3-三氟甲基苯胺的应用转化

将4-硝基-3-三氟甲基苯胺（1.00克，4.85毫摩尔）溶解在四氢呋喃（10毫升）和甲醇（10毫升）比例为1:1的的混合溶液里，加入N-碘琥珀酰亚胺（1.20克，5.34毫摩尔，1.1当量）并加入约5mol%的对甲苯磺酸（41.8毫克，243微摩尔）。搅拌该溶液16小时并将其在真空下浓缩，将粗品溶解在乙酸乙酯（30毫升）中，用水洗两次然后用盐水洗。将有机层蒸发并将所得的残余物通过硅胶柱色谱法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[2]

参考文献

[1] Du, Huang-Chi et al Organic Letters, 21(7), 2194-2199; 2019

[2] Garg, Neeraj et al Organic & Biomolecular Chemistry, 16(5), 698-702; 2018