去氧胆酸的制备

去氧胆酸又称脱氧胆酸，由Kythera Biopharmaceuticals公司研发，于2015年4月由美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市的全球首个局部溶脂药。脱氧胆酸是存在于胆汁中的一种游离胆汁酸，具有较强的表面活性，能破坏和溶解细胞膜，使小范围局部皮下脂肪溶解减少。在临床试验中，相比安慰剂，脱氧胆酸能够有效消除颏下脂肪并改善整体外观。

去氧胆酸作为美容行业的一款革命性产品，将为“双下巴”人群提供一个高质量的非手术治疗选择，大部分患者注射2-4次后，即可取得满意的效果。脱氧胆酸作为美容行业一个真正创新的产品，市场潜力十分可观。业界预计，脱氧胆酸的年销售峰值将突破3亿美元。

背景技术

快速去除体脂是一个久远的理想，且已主张许多物质来实现这类效果，但鲜有成效。“美塑疗法（mesotherapy)”或使用用于去除脂肪的可注射剂虽然已自20世纪50年代就宣称用于顺势疗法和美容，但仍因安全性和功效问题而不能为开业医师广泛接受。

近来公开的文献报导，胆酸、去氧胆酸和其盐在注入活体内脂肪沉积处时具有脂肪去除性质。注入脂肪组织的脱氧胆酸盐经由细胞溶解机理降解脂肪细胞。因为注入脂肪的脱氧胆酸盐因暴露于蛋白质而快速失活，接着快速返回到肠内容物，所以其作用受空间限制。作为赋予临床安全性的此减弱作用的结果，脂肪去除疗法通常需要4-6疗程。此无需外科手术的局部脂肪去除不仅有利于与病理学局部脂肪沉积（例如HIV治疗中的医学介入易发的血脂异常）相关的治疗性处理，而且有利于美容脂肪去除且无外科手术（例如吸脂术）所固有的伴随风险。

另外，许多重要的类固醇在类固醇的C-环上具有12-a-羟基取代基。这些化合物包括例如胆汁酸，例如脱氧胆酸、胆酸、石胆酸等。迄今为止，在成本效率基础上，这些化合物通常从牛和羊来源回收，牛和羊来源提供现成的胆汁酸来源。然而，最近发现例如朊病毒等病原体会污染这些来源，由植物来源或合成起始材料合成胆汁酸的替代方法已日益变得重要。举例来说，来自新西兰的动物的脱氧胆酸是在美国管理制度下供人类使用的胆汁酸来源，只要动物持续保持分离，不然不含可观察到的病原体。这些严格的条件对适合的哺乳动物源胆汁酸的量施加了限制，且不排除胆汁酸将不含这些病原体的可能性。

制备方法

制备脱氧胆酸和其中间体的合成方法、高纯度合成脱氧胆酸、组合物和使用方法。还提供由Δ-9，11-烯、11-酮基或11-羟基-β-类固醇合成12-酮基或12-α-羟基类固醇的方法。本发明还涉及在所述合成期间制备的新颖化合物。本发明还涉及从氢化可的松(Hydrocortisone)开始合成脱氧胆酸。