3-甲氧基苯酚的合成

背景及概述

3-甲氧基苯酚是重要的医药化工原料，广泛应用于医药中间体和化工原料中，其生产产量也不断在上升，而且在国内外都有很大的需求市场。

合成

3-甲氧基苯酚的合成方法，目前文献报道有以下几种方法:①间苯二酚和卤甲烷(氯甲烷、溴甲烷或碘甲烷)反应，反应中需要使用低沸点的卤甲烷，原料价格昂贵，并需在高压釜中进行反应;②间苯二酚和对甲苯磺酸甲酯反应[1]，反应选择性较好，但原料价格较高;③间苯二酚和甲醇、对甲苯磺酸一同反应3，虽然简化了操作步骤，但原料价格仍然较高;④间苯二酚与硫酸二甲酯反应.该方法原料易得，反应操作相对简单，但经放大试验后，反应收率难以重现。

图1 3-甲氧基苯酚的合成反应式

本文对方法④的合成工艺进行优化，通过选择合适的反应溶剂体系，并加入相转移催化剂，提高硫酸二甲酯选择性单甲基化间苯二酚的收率。进一步运用正交设计法，考察相转移催化剂种类、原料配料比、反应温度和反应时间等因素对反应收率的影响。

实验操作：

在250 mL 三口烧瓶中分别加入间苯二酚11g(0.1 mol)、0.5g相转移催化剂、50 mL 甲苯和 50 mL(2 mol/L)氢氧化钠水溶液，在搅拌下升温至 80℃。滴加 15.1 g(0.12 mol)硫酸二甲酯，滴加完毕，继续保温反应8h。冷却后，用冰醋酸调至弱酸性，分出有机相，再用25mL 甲苯萃取水相，合并有机相，经水、饱和 NaCl 溶液洗，无水硫酸钠干燥，减压蒸除用苯，继续减压蒸馏，收集 115 ~118℃(0.67 kPa)馏分，得产物 8.5 g，收率66%(GC 纯度>96%)。

结论

以上实验结果表明，以间苯二酚和硫酸二甲酯为原料，通过选择性甲基化反应制备间甲氧基苯酚，优化后的工艺条件为:在甲苯-水体系中，以 TBAB 为相转移催化剂、原料配料比为 1:1.2、反应温度为 80℃和反应时间为8h，收率达到66%，产品纯度>96%。此法原料易得，操作简单，工艺条件稳定，重现性好。

参考文献

[1]Vijayaraj, Munusamy; Gopinath, Chinnakonda S. Journal of Catalysis, 2006 , vol. 243, # 2 p. 376 - 388