5-甲基吡嗪-2-羧酸的医药用途和应用转化

5-甲基吡嗪-2-羧酸，英文名为5-Methyl-2-pyrazinecarboxylic acid，常温常压下为黄橙色固体。5-甲基吡嗪-2-羧酸是吡嗪类化合物，多用作精细化工原料或有机合成中间体，广泛应用于香料香精，药物分子和生物活性分子的合成。例如5-甲基吡嗪-2-羧酸是降血脂药阿莫西司的关键合成中间体。

医药用途

5-甲基吡嗪-2-羧酸可用于药物分子的合成和修饰，例如5-甲基吡嗪-2-羧酸可用于合成降血脂药物分子阿莫西司。阿莫西司为烟酸衍生物,能抑制脂肪组织的分解,减少游离脂肪的释放,从而降低甘油三酯的合成,并通过抑制极低密度脂蛋白和低密度脂蛋白的合成，使血液中的甘油三酯和总胆固醇的浓度下降。本品还可抑制肝脏脂肪酶的活性，减少高密度脂蛋白的分解。阿莫西司可用于治疗高甘油三酯血症、高胆固醇血症、高甘油三酯合并高胆固醇血症。

应用转化

图1 5-甲基吡嗪-2-羧酸的应用转化

取5-甲基吡嗪-2-羧酸（8.0g，56.0 mmol）在过量的甲醇中，然后向该混合物中加入几滴锥形硫酸（催化量），加热反应混合物使之回流，并保持回流状态反应5小时后，将溶剂在真空中蒸发至干（在旋转装置上）。将残留物转移到1L烧杯中，并加入水（400毫升），然后缓慢地加入NaHCO3固体，直到泡沫停止，此时反应的pH值为9左右。用CHCl3（3 x 400 mL）萃取混合物三次，合并所有的有机层然后蒸发溶剂得到粗品。最后通过重结晶（CH3Cl在石油苯中）提纯即可得到5-甲基吡嗪-2-甲酸甲酯。[1]

图2 5-甲基吡嗪-2-羧酸的应用转化

将5-甲基吡嗪-2-羧酸（0.1M）溶于甲醇（2.0M），向该混合物中加入几滴浓硫酸，将该混合物回流搅拌反应24小时。然后向该混合物中加入水合肼（3M），将该混合物加热至回流反应8小时。反应结束后将反应混合物在减压下浓缩，冷却该产品，用冷水洗涤得到的固体，最后从乙醇重结晶即可得到纯的目标产物。[2]

参考文献

[1] Ahmad, Mushtaq et al Pakistan Journal of Pharmaceutical Sciences, 29(3), 811-817; 2016

[2] Miniyar, P. B. et al Arabian Journal of Chemistry, 10(1), 41-46; 2017