1-(3-氯丙基)-4-甲基哌嗪二盐酸盐的制备

背景及概述^[1]

1-(3-氯丙基)-4-甲基哌嗪二盐酸盐可用作医药化工合成中间体。如果吸入1-(3-氯丙基)-4-甲基哌嗪二盐酸盐，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

结构

制备^[1-2]

1-(3-氯丙基)-4-甲基哌嗪二盐酸盐的制备如下：

方法1：冰浴下，将N-甲基哌嗪(30mmol，3.3ml)、4ml 25％NaOH溶液、40ml丙酮加入100ml 圆底烧瓶，然后缓慢加入1-溴-3-氯丙烷(30mmol，3ml)，加毕后继续冰浴搅拌至不溶物溶解，然后在室温下反应24h。将溶剂减压浓缩，加入20ml水溶解浓缩物，用二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，抽滤，浓缩，得透明油状物，将反应瓶置于冰浴中，加入50ml乙酸乙酯，缓慢滴加2.5ml浓盐酸至有大量白色固体生成，反应时控制PH约2，溶剂减压浓缩，100ml无水乙醇重结晶，抽滤，干燥得3.3g白色固体，收率44.1％。

方法2：将搅拌的N-甲基哌嗪（50mmol，5.55ml）溶于100ml丙酮中，冷却至0℃后，加入10ml 25％NaOH水溶液和1-溴-3-氯丙烷（50mmol，7.87g）。将反应物在室温下搅拌24小时。减压浓缩混合物后，将残余物用水稀释并用二氯甲烷萃取。将收集的有机相用Na2SO4干燥，过滤并浓缩。残余物用乙醇稀释，加入2.3M乙醇HCl后，得1-(3-氯丙基)-4-甲基哌嗪二盐酸盐结晶，为白色晶体（12.5mmol，25％）。

主要参考资料

[1] CN201610321501.9  4-取代苯胺喹唑啉类衍生物及其制备方法和用途

[2] US20130029986. 3-(indolyl)- or 3-(azaindolyl)- 4-arylmaleimide derivatives for use in the treatment of colon and gastric adenocarcinoma