2,2'-二羟基联苯的合成与应用转化

2,2'-二羟基联苯，英文名为2,2'-Biphenol，常温常压下为白色固体粉末。2,2'-二羟基联苯属于联苯类衍生物，具有显著的酸性，可作为有机合成，生物化学合成中间体，可用于药物分子以及生物活性分子的衍生化。此外，2,2'-二羟基联苯还可以用于消毒剂和杀毒剂的制备。

溶解性

2,2'-二羟基联苯能溶解于强极性的有机溶剂，但是在低极性和非极性的的有机溶剂中溶解性差并且不溶于水。

合成方法

图1 2,2'-二羟基联苯的合成路线

将2-溴代苯酚（0.2mmol）、吡啶配体（0.02mmol）、Mn粉（10.8mg，0.2mmol）加入带搅拌棒的烘烤过的螺旋盖试管中，然后将反应试管转移到手套箱中，在手套箱中用注射器往反应体系中加入Ni-复合物（0.02mmol）、KOt-Bu（1.1当量）和DMF（1.5mL），密封试管然后将反应混合物转移出手套箱并在60℃下搅拌反应混合物12小时。反应结束后，用浓盐酸，H2O淬灭该混合物，然后用乙酸乙酯萃取反应混合物三次，用盐水洗涤合并的有机层，分离出有机层并在无水Na2SO4上干燥，过滤除去干燥剂并将滤液在真空下蒸发浓缩，最后通过硅胶上的柱色谱法（洗脱剂：正己烷/EtOAc=9:1至7:1）净化残余物即可得到目标产物分子2,2'-二羟基联苯。[1]

图2 2,2'-二羟基联苯的合成路线

在手套箱中，将HPPh2（1毫摩尔）和DMF（0.25毫升）加入装有tBuOK（1毫摩尔）的4毫升干燥密封管，在室温下将所得混合物搅拌10分钟，将取代的茴香醚（0.5毫摩尔）加入到所得混合物中，密封试管然后将反应混合物转移出手套箱并在80℃下搅拌该溶液12小时。反应结束后，用CH2Cl2（2mL）稀释反应混合物，然后向反应混合物中加入饱和盐水溶液（20毫升），再用2M盐酸溶液将水相调节到pH值1-2，用CH2Cl2（3×10毫升）萃取水相，将合并的有机相在无水MgSO4上干燥，过滤除去干燥剂，所得的滤液在真空下浓缩，最后所得的残余物通过柱色谱法（硅胶）提纯产品即可得到目标产物分子2,2'-二羟基联苯。[2]

应用转化

2,2'-二羟基联苯可作为有机合成，生物化学合成中间体，可用于药物分子以及生物活性分子的衍生化。在有机合成转化中，2,2'-二羟基联苯中的酚羟基具有一定的酸性可以很容易地在碱性条件下和烷基卤化物发生亲核取代反应得到羟基被保护的衍生物。

图3 2,2'-二羟基联苯的应用转化

向六氯环三磷腈（1.00克，2.88毫摩尔）和Cs2CO3（4.69克，14.38毫摩尔）在无水THF（50毫升）中的冷悬浮液（0℃）中逐滴加入2, 2-二羟基联苯（1.18克，6.33毫摩尔），在室温下搅拌该混合物，直到原料六氯环三磷腈消失。过滤该混合物，并在真空下蒸发有机相，然后用石油醚和二氯甲烷重新结晶该产品即可得到目标产物。[3]

图4 2,2'-二羟基联苯的应用转化

将2,2'-二羟基联苯（42.49克，228.24毫摩尔）在50毫升无水四氢呋喃中的溶液加入180毫升无水甲苯中冷却至0℃的POCl3（35克，228.24毫摩尔）溶液中，向该混合物中滴加三乙胺（46.2克，456.4毫摩尔），然后通过FT-IR光谱观察分配给羟基和P-Cl键的带子面积的变化来监测反应，过滤反应过程中形成的沉淀物，然后用冷甲苯洗涤反应混合物，将反应溶液蒸发溶剂即可得到目标产品。[4]

储存条件

2,2'-二羟基联苯化学性质较为稳定，正常情况下不会分解，2,2'-二羟基联苯分子结构含有两个酸性的酚羟基结构可以和碱性物质结合成盐，因此2,2'-二羟基联苯需要避开碱性物质密封保存在室温且干燥的环境中。

参考文献

[1] Long, Cheng-Yu et al Organic Letters, 24(23), 4155-4159; 2022

[2] Pan, Wenjing et al Organic & Biomolecular Chemistry, 19(35), 7633-7640; 2021

[3] Chen, Jipeng et al Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements, 196(1), 79-85; 2021

[4] Januszewski, R. et al Reactive & Functional Polymers, 123, 1-9; 2018