6-氮杂脲嘧啶的制备

背景及概述

6-氮杂脲嘧啶及其衍生物具有抗HIV、抗动物球虫病、β型甲状腺激素拟似剂等活性。6-氮杂脲嘧啶以4 ppm剂量添加于饲料中即可彻底杀灭致病球虫，具有极好的抗球虫活性，同时也是合成其它三嗪二酮类衍生物，如抗球虫药地克珠利等的重要中间体。本文简述其制备工艺。

制备

以盐酸氨基脲及乙醛酸为起始物料，经缩合反应制备得到关键中间体[(氨基羰基)亚肼基]乙酸。[(氨基羰基)亚肼基]乙酸经碱性关环得到目标化合物6-氮杂脲嘧啶[1]。其合成反应式如下图：

图1 6-氮杂脲嘧啶的合成反应式

实验操作：

方法一、

盐酸氨基脲(21.2g，0.15mol)、水(150ml)和浓盐酸(30ml)加至500ml四颈瓶中，搅拌、冰浴冷却下，0～5℃滴加亚硝酸钠(11.0g，0.16mol)的水(21.6ml)溶液，15min滴完，同温反应2h，得到的重氮盐待用。向另一1L四颈瓶中加入乙醛酸(44.2g，0.18mol)、吡啶(180ml)、碎冰(200g)和水(80ml)，冷却到5℃以下，剧烈搅拌下缓慢倒入上述重氮盐。加毕，0～5℃反应4h，过滤，滤饼用水洗至中性，得黄色固体[(氨基羰基)亚肼基]乙酸(56.7g，95％)。直接用于下步反应。[(氨基羰基)亚肼基]乙酸(55.8g，0.14mol)、无水乙酸钠(12.3g，0.15mol)和冰乙酸(198ml)加热回流2h，反应液减压浓缩，过滤，滤饼水洗，得闭环产物6-氮杂脲嘧啶。

方法二、

将盐酸氨基脲加至100 ml四颈瓶中，加入冰乙酸和浓盐酸，搅拌下冷却到0℃，滴加亚硝酸钠的水溶液，温度保持在5℃以下。滴毕保温反应约1 h，淀粉碘化钾试纸监测显示反应结束后升至室温。加入无水乙酸钠和乙醛酸，室温反应2 h。再加入无水乙酸钠和冰乙酸，升温至110℃回流3 h。冷却至室温，减压浓缩后加入冰乙酸和50％硫酸，回流反应约4 h。反应完毕减压浓缩至呈黏稠状后加入温水，搅拌后过滤，滤饼用水洗涤，干燥后所得土黄色固体6-氮杂脲嘧啶。

参考文献

[1]US2003/69140 A1, 2003 ;