甘油磷脂酰胆碱的制备方法

背景技术

磷脂是含磷酸根的类脂化合物的总称，广泛分布于自然界中。几乎所有的细胞中都含有磷脂，它是细胞膜的基本组成成分，是重要的生命物质。目前，商品磷脂一般是从大豆中提取的，其中磷脂的组成主要有磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰肌醇(PI)、磷脂酰丝氨酸(PS)、磷脂酸(PA)等。大豆磷脂除具有生理活性外，还具有乳化、速溶、润湿、分散、抗氧化、增溶等特性，被广泛应用于食品、医药、化妆品、纺织、制革、饲料等领域。由于分子结构的关系，磷脂在某些方面的应用具有局限性。为了改善磷脂的性能，拓宽磷脂的应用领域，生产特殊需要的磷脂产品，需要对天然磷脂产品进行加工改性。

甘油磷脂酰胆碱(GPC)是胆碱来源，具有良好的改善记忆和认知功能，它能穿过血脑屏障，是乙酯酰胆碱和磷酸卵磷脂合成的胆碱源。多项研究表明，GPC能改善认知功能，并且有较好的耐受性并在改善心理功能，神经系统观念和记忆力方面起着重要作用。它是一种重要的神经递质和磷脂前体，对脑血管具有保护作用。

在一项对55-65岁男性老年器质性脑综合征患者进行的为期12周的随机的同剂量甘油磷脂酰胆碱和奥拉西坦疗效的比较研究中，表明两者都有很好的耐受性，无病人因不良反应而出现停止治疗的现象。奥拉西坦在维持治疗中疗效起效快，但随着治疗的停止药效快速的衰退；甘油磷脂酰胆碱起效慢，但疗效更持久，停止治疗8周后与8周治疗期间的临床疗效一致。从国外多年的临床疗效来看，甘油磷脂酰胆碱在治疗颅脑损伤及老年痴呆方面都有很好的疗效，且副作用小。

制备方法

1)在25℃以及-0.09MPa下，将140g磷酸缓慢滴加(滴加速度为10滴/s)至100g氯化胆碱粗产品(含有70％的氯化胆碱)中，滴加完毕后升温至70℃进行减压蒸馏直至无蒸馏水，接着升温至120℃以及控制压力在-0.09MPa下反应6h，然后加入50g水终止反应以制得氯化磷酰胆碱混合物；

2)在25℃下，将100g上述氯化磷酰胆碱混合物与3000g氢氧化钙水溶液(氢氧化钙的质量分数为15％)混合10min直至体系的pH至8以制得复分解混合物；

3)在25℃以及35Pa下，将上述复分解混合物进行减压蒸馏直至至固体析出得到固液混合物；

4)将上述固液混合物降温至-5℃进行结晶40min，然后过滤并在100℃下干燥2h制得100g氯化磷酰胆碱钙盐四水化合物(纯度为100％)；

5)将上述过滤的滤液在-5℃下重结晶40min，然后过滤并在100℃下干燥2h制得氯化磷酰胆碱钙盐四水化合物。