2-氯-5-硝基吡啶的理化性质和应用转化

2-氯-5-硝基吡啶，英文名为2-Chloro-5-nitropyridine，常温常压下为浅米色至黄色固体粉末。2-氯-5-硝基吡啶属于吡啶类衍生物，可作为有机合成，医药化学中间体，可用于药物分子和农药分子的修饰和衍生化，例如2-氯-5-硝基吡啶是抗疟药物咯萘啶的关键合成中间体。

溶解性

2-氯-5-硝基吡啶能溶解于强极性类的有机溶剂包括N,N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜等等，此外2-氯-5-硝基吡啶也能溶于热乙醇，但是不能溶于水。

医药用途

2-氯-5-硝基吡啶可用于药物分子和农药分子的修饰和衍生化，其可用于抗疟药物咯萘啶和杀菌剂环啶菌胺以及一些抗生素类药物的制备。咯萘啶是我国创制的抗疟药物，其作用优于咯啶，主要能杀灭裂殖体，抗疟疗效显著，适用于治疗各种疟疾包括脑型疟和凶险疟疾的危重患者。

应用转化

图1 2-氯-5-硝基吡啶的应用转化

将2-氯-5-硝基吡啶(0.5 mmol)、铱催化剂(0.5 mol %)、叔丁醇钠(56 mg, 1.0 equiv)、甲醇(1 mL)的混合物放入一个带磁力棒的15 mL压力管中，所得的反应混合物在130度下搅拌反应10小时。反应结束后，将反应混合物冷却到室温，然后所得的反应混合物在真空下除去溶剂，所得的残余物通过硅胶柱色谱法（石油醚/乙酸乙酯（PE/EtOAc）50:1-1:1）分离纯化即可得到胺化的产物分子。[1]

图2 2-氯-5-硝基吡啶的应用转化

往干燥的反应烧瓶中，加入2-氯-5-硝基吡啶（0.13mmol）、水合肼（1.3mmol）和RuCNT（0.4mol%），最后加入四氢呋喃（2mL）作溶剂。所得的混合物在室温下搅拌反应1小时，用TLC监测反应的进展，反应结束后直接将反应混合物在Na2SO4上干燥，然后过滤除去干燥剂，所得的滤液在真空下浓缩即可得到目标产物分子。[2]

储存条件

2-氯-5-硝基吡啶化学性质较为稳定，正常情况下不会分解，但是具有较强的碱性能和挥发性酸成盐也会被氧化剂氧化成氮氧化物。因此，2-氯-5-硝基吡啶需要避开酸性物质和氧化剂密封保存在室温且干燥的环境中。

参考文献

[1] Huang, Shuang et al Organometallics, 39(19), 3514-3523; 2020

[2] Jawale, Dhanaji V. et al Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom), 51(9), 1739-1742; 2015