塔拉乌头胺的应用

背景及概述^[1][2]

工布乌头Aconitum kongboenseLauener属毛茛科乌头属植物，藏药名为榜那，为常用藏药，能驱寒止痛、祛风定惊，主产于西藏林芝地区(林芝古名工布)。其化学成分有塔拉乌头胺(talatisamine)、黄草乌碱丁(sachaconitine)、滇乌碱(yunaconitine)、伪乌头宁(speudaconine)等。

应用^[1][2]

塔拉乌头胺是中国乌头属植物中含量丰富的一种乌头碱型C19 -二萜生物碱，具有复杂的笼状多桥环骨架和多个手性中心。2003 年，塔拉乌头胺被发现可通过阻断钾离子通道进而缓解由β-淀粉样蛋白寡聚物引起的细胞毒性，是开发新型神经退行性疾病治疗药物中一个潜在的先导化合物。如以塔拉乌头胺为原料，通过Jones 氧化、Baeyer-Villiger 内酯化、Grob 裂解及［3 + 2］环加成等4 步反应制备相应的衍生物，过程如下：

此外，塔拉乌头胺还可用于制备一种用于治疗猪痢疾的药物组合物，所述用于治疗猪痢疾的药物组合物，按照重量份的主要原料为：辣蓼草提取物5-16份、木瓜根提取物素2-6份、凤尾草提取物9-10份、马齿苋提取物-25-32份、盐酸拓扑替康15-23份、11－酮基乳香酸2-4份、甲基麦冬黄烷酮B-6-10份、环氧续随子醇0.5-1.4份、异连翘脂苷8-9份、塔拉乌头胺2-4份。本发明药物根据猪痢疾的认识机理对原料成分进行严格挑选，从而达到全面康复的目的，具有起效快、作用稳定、携带服用方便、长期服用无毒副作用的特点。

含量测定^[3-4]

方法1：采用HPLC-ELSD法测定工布乌头中塔拉乌头胺的含量。采用WelchromTM色谱柱(250 mm×4.6 mm，5μm)；乙腈-0.1%三乙胺水溶液(60： 40)为流动相，流速1.0 ml·min-1，柱温35℃，用蒸发光检测器检测，漂移管温度40℃。结果显示线性范围为0.504 ～ 15.11 μg(r=0.99985)，平均回收率为98.86%，RSD=1.05%。所建方法简便、准确、重复性好，可作为工布乌头药材质量控制的方法；工布乌头中不含乌头碱。

方法2：用UPLC－MS /MS 法同时测定云南5 种不同产地黄草乌中滇乌碱、粗茎乌头碱甲和塔拉乌头胺的含量。采用安捷伦C18 色谱柱，以乙腈-甲酸(φ= 0.1%)水溶液为流动相进行梯度洗脱，电喷雾离子源正离子多反应监测模式进行质谱分析，采用多个特征离子对和外标标准曲线法对3 种生物碱进行定性、定量分析.滇乌碱、粗茎乌头碱甲和塔拉乌头胺在质量浓度1～ 100 ng/mL范围内线性良好(r≥0.9990)，检出限(LOD) 分别为0.01、0.01 ng/mL和0.02 ng/mL，定量限分别为0.03、0.04 ng/mL和0.07 ng/mL；准确度均大于90%，日内及日间精密度均小于5%.5 种黄草乌中均检出滇乌碱、粗茎乌头碱甲和塔拉乌头胺，但不同产地黄草乌中3 种成分的含量差异较大。

主要参考资料

[1] 塔拉乌头胺并环衍生物的合成

[2] CN201611247396.5一种用于治疗猪痢疾的药物组合物

[3] HPLC-ELSD测定工布乌头中的塔拉乌头胺

[4] UPLC-MS/MS法同时测定云南黄草乌中滇乌碱、粗茎乌头碱甲和塔拉乌头胺的含量