2，4，5-三氟苯乙酸的合成方法

2，4，5-三氟苯乙酸是一种合成用于治疗II型糖尿病的新药sitagliptin的中间体，sitagliptin是Merck公司最新上市的首个DPP-IV抑制剂，其治疗II型糖尿病的疗效好、副作用小、安全性和耐受性好，具有广阔的市场前景。

合成方法

美国专利US20040068141报道了以2，4，5-三氟溴苯和丙二酸二乙酯为原料，经取代反应、水解脱羧反应得到2，4，5-三氟苯乙酸，但这个方法存在反应条件苛刻的缺点，不 适合工业化生产。美国专利（US 20040077901)中报道了以2，4，5-三氟溴苯为原料，与金属镁制成格氏试剂后与烯丙基溴反应，再氧化得到2，4，5-三氟苯乙酸，这个方法成本高、 杂质难以控制不适合工业化生产。

CN101823952A提供一种2，4，5-三氟苯乙酸的制备方法，其特征是以2，4，5-三氟苄卤为原料，制成格氏试剂后与二氧化碳反应得到2，4，5-三氟苯乙酸，

合成路线如下：包括以下步骤：

(1)将2，4，5-三氟苄卤在有机溶剂中，在有引发剂或没有引发剂的情况下，与金属镁反应制成2，4，5-三氟苄基格氏试剂；2，4，5-三氟苄卤包括2，4，5-三氟苄氯和2，4，5-三氟苄溴；反应温度控制在-50℃～120℃范围；

(2)使用步骤(1)得到的2，4，5-三氟苄基格氏试剂与二氧化碳，在常压或加压条件下进行反应制成2，4，5-三氟苯乙酸盐；加压时，反应的压力在0.1MPa-50MPa范围内；反应温度控制在-50℃-150℃范围；

(3)将步骤(2)中得到的2，4，5-三氟苯乙酸盐进行酸化反应，得到2，4，5-三氟苯乙酸。