2-氟-5-溴吡啶的合成

背景及概述

含氟吡啶类化合物是一类重要的精细化工中间体，广泛应用于医药、农药、染料等领域。我国医药和农药潜在市场广阔，对含氟吡啶类化合物的需求也日益增多。2-氟-5-溴吡啶用于哌啶类的杂芳和苯胺衍生物的合成，作为乙酰胆碱囊状转运的有效配体。也用于合成苯并福拉诺[3,2-d]嘧啶-2-one衍生物。

合成方法

2-氟-5-溴吡啶的主要合成方法有：氟代脱硝法、直接氟化法、卤素交换法、重氮化法等。本文以5-溴-2-氨基吡啶为起始物料，经与氟化氢吡啶发生氟代脱硝法制备目标化合物2-氟-5-溴吡啶[1]。其合成反应式如下图：

图1 2-氟-5-溴吡啶的合成反应式

实验操作：

方法一、

在250mL 带温度计 、恒压滴液漏斗 、机械搅拌器的四口烧瓶中 ，加入氟化氢吡啶 ，控温25℃ ，分批加入化合物5-溴-2-氨基吡啶（有放热） ；溶解后 ，降温至-5℃ ，分批加入亚硝酸钠 ，搅拌1h ；缓慢升温（30℃ 左右开始分解 ，冒出气泡并放热 ，如果升温过快冒泡剧烈 ，可用冰水浴降温）至85 ℃ ，搅拌1.5 h ；冷却至15℃ ，加入90mL 水 ，用180mL 二氯甲烷萃取 ；用水（45mL ×2）洗涤有机相 ，再用45mL饱和碳酸氢钠溶液洗涤 ，使水相 pH 值大于7，用无水硫酸镁干燥 ，过滤 ，减压蒸除溶剂 ，得化合物2-氟-5-溴吡啶。

方法二、

以二甲基亚砜(DMSO)为溶剂，用络合物为相转移催化剂，5-溴-2-硝基吡啶经100w微波辐照2 min，进行脱硝基氟化反应可制得目标产物2-氟-5-溴吡啶。，收率94％。若不用微波辐照而改为在145℃加热10 min，反应收率约为60％。络合物的制备方法为先在回旋加速器中产生一定量未附加载体的[18F]氟离子，然后让其通过离子交换柱并用碳酸钾水溶液洗脱，再与冠醚混合并调整溶液体积，最后在氮气流中加热浓缩。

参考文献

[1]US5618821 A1, ;