1-环丙甲酰基哌嗪的制备

背景及概述

哌嗪及其衍生物是一类重要的化工原料和药物中间体，广泛应用于医药、农药、表面活性剂、阻燃剂、防腐剂、橡胶硫化促进剂、电厂脱硫、二氧化碳捕集等领域。1-环丙甲酰基哌嗪文献报道其具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤等作用。其合成工艺值得深入研究。

制备

N-酰基哌嗪作为一类重要的药物中间体，其潜在的应用价值引起了合成化学工作者的广泛关注，并对其合成途径进行了大量探索。以环丙甲酸为起始物料，与哌嗪环反应制备目标化合物1-环丙甲酰基哌嗪[1]。其合成反应式如下图：

图1 1-环丙甲酰基哌嗪的合成反应式

实验操作：

方法一、

将环丙甲酸 (100.0mg，0.5mmol)置于100ml圆底烧瓶中，加入DCM(10 .0ml，二氯甲烷)使其溶解，然后依次加入哌嗪(120 .0mg，0.6mmol)，DCC(124.0mg，0.6mmol，N,N'-二环己基碳酰亚胺)，DMAP(244.0mg，2.0mmol)，室温条件下搅拌6h，观察到溶液由澄清变浑浊，TLC检测(DCM：MeOH＝10：1)，待反应完毕。过滤，滤液减压蒸干，用95％EtOH重结晶后得到化合物1-环丙甲酰基哌嗪(111.0mg，收率：56％)。

方法二、

将环丙甲酸(100.0mg，0.5mmol)置于100ml圆底烧瓶中，加入DMF(10.0ml)使其溶解，然后依次加入哌嗪(173.0mg，0.6mmol)，PyBOP(312.2mg，0.6mmol)，再加入DIEA(1.0ml，2.0mmol)，加料完毕后室温条件下搅拌4h，TLC检测(DCM：MeOH＝10：1)，待反应完毕。加入水100.0ml进行淬灭，室温条件下搅拌1h，观察是否有固体析出，有固体析出，过滤，滤饼置于烘箱内烘干，用95％EtOH重结晶后得到化合物1-环丙甲酰基哌嗪。

方法三、

将环丙甲酸置于100ml圆底烧瓶中，加入DMF使其溶解，然后依次加入哌嗪，PyBOP，再加入DIEA，加料完毕后室温条件下搅拌5h，TLC检测(DCM：MeOH＝10：1)，待反应完毕。加入水100.0ml进行淬灭，室温条件下搅拌1h，观察是否有固体析出，有固体析出，过滤，滤饼置于烘箱内烘干，用乙醚重结晶后得到化合物1-环丙甲酰基哌嗪。

参考文献

[1] WO2007/56170 A2, 2007 ;