最强缩合剂---N,N,N',N'-四甲基氯甲脒六氟磷酸盐

一种利用TCFH(N,N,N',N'-四甲基氯甲脒六氟磷酸盐)和NMI(N-甲基咪唑)在温和的条件迅速构建高活性酰基咪唑中间体方法，这种中间体的反应活性很高，堪比酰氯，可以和很多活性较低的胺缩合构建酰胺键。

利用酰基咪唑盐和胺类缩合的报道很早就有，但是要想提高反应活性就需要依靠高活性的烷基化试剂比如Meerwein’s salt (Me3OBF4), methyl triflate (MeOTf), or methyl iodide (MeI)等对酰基咪唑进行甲基化修饰，才能形成高活性的酰基咪唑盐。

烷基化试剂的使用大大限制了这种方法的大范围使用，尤其是对于结构复杂的底物，很容易产生甲基化杂质。

Gregory L. Beutner研究团队发现，TCFH(N,N,N',N'-四甲基氯甲脒六氟磷酸盐)和NMI(N-甲基咪唑)在温和的条件迅速构建高活性酰基咪唑中间体。

常用的缩合试剂通常无法高效地实现苯胺底物的缩合反应，往往转化率很低，甚至产生的大部分都是酸酐副产物。但是TCFH-NMI却能在相对温和的条件下实现99%的转化，且只生成了极少量的酸酐副产物。

反应机理：

在固定使用NMI作为碱的前提下，作者对比了其他缩合活化剂（HBTU,HOTU,HATU等）的反应活性。通过对比可以直观地发现TCFH展现出了非常突出的优势。对于各种底物都有很好的适应性。