2,6-二氟苯胺的合成与应用转化

2,6-二氟苯胺，英文名为2,6-Difluoroaniline，常温常压下为黄色液体。2,6-二氟苯胺属于苯胺类衍生物，分子中有氨基基团，具有一定的碱性，可作为有机合成反应和医药化学中间体，可用于药物分子，生物活性分子以及农药分子的修饰和衍生化。

合成方法

图1 2,6-二氟苯胺的合成方法

在-5度的冷却环境下，往真空干燥的反应烧瓶中加入2,6-二氟苯甲酰胺，氢氧化钠水溶液和次氯酸钠水溶液，所得的反应混合物在这个温度下搅拌反应若1.5小时。可以通过TLC点板监测反应进度，等待反应结束后，往反应体系中加入硫酸氢钠水溶液淬灭反应，然后往体系中再加入乙酸乙酯，摇晃均匀后分离两相。有机层在真空下浓缩即可得到目标产物分子2,6-二氟苯胺。[1]

应用转化

图2 2,6-二氟苯胺的应用转化

将N-溴代丁二酰亚胺( 17.8 g , 100 mmol , 1.00 equiv)的乙腈溶液( 100 mL)慢慢地滴加到2，6 -二氟苯胺( 12.9 g，100 mmol, 1.00 equiv)的乙腈溶液( 200 m L )中，加入到过程尽量保持反应体系的温度为零度左右，滴加完毕的时间大约为1 h。将所得的反应混合物升温至21度，并且搅拌过夜。反应结束后，往反应体系中加水800 mL稀释，然后用乙酸乙酯( 3 × 100mL)萃取水层，在MgSO4上干燥合并的有机相，过滤并将滤液浓缩，粗残渣经硅胶(洗脱剂:正己烷/ DCM , 4 : 1)柱色谱分离纯化即可得到溴化的目标产物分子。[2]

农药用途

2,6-二氟苯胺也是重要的农药中间体，可用于除草剂，杀菌剂以及杀虫剂的制备，例如2,6-二氟苯胺可用于生产除草剂氟唑啶草。

溶解性

2,6-二氟苯胺在有机溶剂无水二氯甲烷，氯仿中溶解性好，在乙酸乙酯中溶解性一般，微溶于水。

储存条件

2,6-二氟苯胺化学性质较为稳定，分子整体呈碱性，可以和酸性物质作用成盐，也可以被氧化剂氧化成氮氧化物。因此，需要避开酸性物质和氧化剂，密封保存在低温（2到8度）环境中。

参考文献

[1] Liu, Gang et al Faming Zhuanli Shenqing, 109456224, 12 Mar 2019

[2] Schultzke, Sven et al Molecules, 26(13), 3916; 2021