2-二苯基膦苯甲酸的合成与应用

2-二苯基膦苯甲酸，英文名为2-(Diphenylphosphino)benzoic acid，常温常压下是浅黄色固体粉末。2-二苯基膦苯甲酸属于有机磷衍生物，可用作医药化学中间体用于药物分子的合成，也用于修饰过渡金属催化反应中的膦配体。

合成方法

图1 2-二苯基膦苯甲酸的合成路线

在室温下，将氢氧化锂水合物( 4.0 g , 90 mmol)加入到2-二苯基膦酰基苯甲酸甲酯( 1.45 g , 4.53 mmol)在四氢呋喃-水( 1∶1 , 16 m L)中的搅拌溶液中，将所得混合物加热到70度搅拌反应12小时，反应结束后将反应体系冷却至室温，用乙酸乙酯稀释反应混合物，然后将反应液倒入10 %柠檬酸溶液中，分离出有机层并将其浓缩，通过硅胶柱色谱法(二氯甲烷:甲醇, 9 : 1)对残余物进行纯化即可得到目标产物分子。[1]

图2 2-二苯基膦苯甲酸的合成路线

在氘代甲苯( 0.3 mL )中加入三苯基硼催化剂( 16.6 mg、18 μ mol)，在氩气或氮气气氛下，将干燥的2-(二苯磷氧基)苯甲酸( 116.0毫克, 0.36毫摩尔)放入手套箱中，然后注入干燥的NMR管中，加入氘代溶剂( 0.4 mL )，然后在室温下将苯硅烷( 2.0 eq . , 0.64 mmol) 加入NMR管中，反应体系转移到80度下搅拌反应6小时，用1毫升 1∶1 ( 甲醇：三乙胺 )混合液小心淬灭反应，然后将所得产物在减压下浓缩。以石油醚/乙酸乙酯为洗脱剂对残留物进行硅胶柱层析纯化即可得到2-二苯基膦苯甲酸。[2]

用途

2-二苯基膦苯甲酸主要用于修饰过渡金属催化反应中的膦配体，其自身也可以通过修饰之后用作有机膦催化剂催化有机反应。在有机合成转化中，2-二苯基膦苯甲酸中的羧基可以在四氢铝锂的还原作用下转变为羟基基团，而膦单元不受影响；此外，膦原子还可以在双氧水的氧化作用下转变成三苯基氧膦的结构。

参考文献

[1] Kim, Young Kook et al Journal of Organic Chemistry, 65(23), 7807-7813; 2000

[2] Laye, Claire et al Advanced Synthesis & Catalysis, 363(12), 3035-3043; 2021