2-甲基-5-溴苯甲酸甲酯的合成与应用

发布日期:2022/11/22 10:13:30

2-甲基-5-溴苯甲酸甲酯，英文名为methyl 5-bromo-2-methyl-benzoate，常温常压下是浅黄色固体。2-甲基-5-溴苯甲酸甲酯可用作有机化学合成和医药化学中间体，可用于药物分子和生物活性分子的合成。

合成方法

图1 2-甲基-5-溴苯甲酸甲酯的合成路线

将5-溴-2-甲基苯甲酸（500毫克，2.30毫摩尔）、硫酸二甲酯（440毫克，3.49毫摩尔）和碳酸钾（1.29克，9.33毫摩尔）加入到圆底烧瓶中，用丙酮作溶剂。用氩气吹扫所得悬浮液5分钟，将混合物加热到回流状态搅拌反应2小时。冷却反应混合物，反应混合物在减压下浓缩以除去丙酮，然后向混合物中加入水，用CH2Cl2(30 mLx 3)萃取溶液，用盐水洗涤合并的萃取物，分离出有机层并将有机层在无水硫酸镁上干燥，过滤并将有机层在真空下浓缩。通过硅胶柱色谱法（Hex：EtOAc=4：1）纯化残余物即可得到目标产物。[1]

图2 2-甲基-5-溴苯甲酸甲酯的合成路线

将5-溴-2-甲基苯甲酸（1当量）溶解在甲醇/甲苯为1:9的混合溶剂（0.1M）中，然后将反应混合物冷却至0度，然后缓慢地加入三甲基硅基重氮甲烷（1.05当量）在二乙基醚（2M）中的溶液，直到观察到反应体系变黄。将反应混合物在室温下搅拌反应1小时，反应结束后将反应混合物在真空中浓缩，然后所得的残余物在正己烷中超声处理，通过过滤收集固体产物即为5-溴-2-甲基苯甲酸甲酯：（产量99%，纯度100%）。[2]

用途

2-甲基-5-溴苯甲酸甲酯主要用作有机合成和医药化学的中间体，可用于香料，香精以及药药分子的合成。在有机合成转化中，2-甲基-5-溴苯甲酸甲酯结构中的酯基基团可以在四氢铝锂的还原作用下转变为羟基基团，也可以通过胺酯交换反应转变为酰胺基团。此外，苯环上的溴原子可以通过Suzuki偶联在苯环的5号位引入一个芳基，也可以转变为相应的硼酸或者硼酸酯。