2-甲基-3-硝基苯甲醚的制备

背景及概述

2-甲基-3-硝基苯甲醚是一种重要的化工原料中间体，广泛用于合成香料、农药及橡胶助剂，主要由2-甲基-3-硝基苯酚经醚化反应制备得到。又称2-甲基-3-硝基茴香醚，为黄色至黄褐色的粉末或结晶。

制备

本文通过综合分析文献报道对目标化合物2-甲基-3-硝基苯甲醚的合成方法，设计出了以下合成路线：以 2-甲基-3-硝基氯苯为原料，经醚化反应制备2-甲基-3-硝基苯甲醚[1]。其合成反应式如下图：

图1 2-甲基-3-硝基苯甲醚的合成反应式

实验操作：

方法一、

在装有机械搅拌、回流冷凝管的反应瓶中，加入2-甲基-3-硝基氯苯0．1mol、甲醇0．5mol、相转移催化剂．搅拌回流下滴加氢氧化钾溶液，控制反应在回流状态下进行，反应2h开始取样，以后间隔取样1次／h，直至2-甲基-3-硝基氯苯的转化率基本不变．停止反应，稍冷，加入0．5体积的甲苯，搅拌5min，静置分层，取出有机层，水层用甲苯提取3次，合并有机层，水洗3次．减压回收甲苯，得深黄色浓缩液，减压蒸馏，收集馏分120～124℃／1．1～1．3kPa．稍冷，固化，得浅黄色晶体2-甲基-3-硝基苯甲醚。

方法二、

在 25℃的条件下向 500 mL 三口瓶中加入二甲基亚砜溶液(80mL)，搅拌下依次缓慢加入甲醇 29. 7 g(0. 32 mol)和 60%氢化钠 14 g(0. 35 mol)，升温至 120 ℃，滴加2-甲基-3-硝基氯苯 56. 3 g(0. 3 mol)的二甲基亚砜溶液。滴毕后反应 3h。降至 25℃，加入甲苯(150mL)和水(200 mL)，分液，水层用甲苯(100 mL)萃取两次，每次50 mL，合并有机相并用 5%氢氧化钠水溶液(40 mL)洗涤一次，分液。水洗有机层，有机层用无水硫酸钠干燥，过滤旋蒸。得到2-甲基-3-硝基苯甲醚。

参考文献

[1]Do, Quyen; Thi Mai, Huong Doan; Gaslonde, Thomas; Pfeiffer, Bruno; Leonce, Stephane; Pierre, Alain; Michel, Sylvie; Tillequin, Francois; Dufat, Hanh European Journal of Medicinal Chemistry, 2008 , vol. 43, # 12 p. 2677 - 2687