3-氯-2-氨基吡啶的合成与应用

3-氯-2-氨基吡啶，英文名为2-Amino-3-chloropyridine，常温常压下是固体，3-氯-2-氨基吡啶属于吡啶类衍生物，是有机合成和医药化学中间体，在工业上可用作助染剂也可用于制药行业的原料药合成。

合成方法

图1 3-氯-2-氨基吡啶的合成路线

将2,3-二氯吡啶（20克）放入一个钢制高压反应釜中，然后将浓NH4OH（300mL）加入钢瓶中。密封反应釜并将反应混合物在190度下加热反应48小时，反应结束后将容器冷却至室温并打开，向容器中加入乙酸乙酯和水，分离两相。用水洗涤乙酸乙酯相，用无水硫酸镁干燥乙酸乙酯相，过滤乙酸乙酯相并且将滤液浓缩得到固体沉淀，然后从少量的乙酸乙酯中结晶出该固体。[1]

图2 3-氯-2-氨基吡啶的合成路线

将3-氯-2-硝基吡啶（1.00克，6.31毫摩尔）溶于甲醇（10毫升），然后向反应体系中加入氯化锡（5.98克，31.54毫摩尔）然后加入浓盐酸（2.63毫升，31.54毫摩尔），反应结束后用乙酸乙酯稀释溶液，先用1N NaOH溶液洗涤乙酸乙酯层，然后用饱和的NaHCO3水溶液洗涤有机相，然后将有机相在无水Na2SO4上干燥，过滤并将滤液真空浓缩即可得到目标化合物（510.0mg，63%）。[2]

用途

3-氯-2-氨基吡啶主要用作有机合成和医药化学的中间体，可用于助染剂和原料药的合成。在有机合成转化中，3-氯-2-氨基吡啶可以在四丁基溴化铵或者N-溴代丁二酰亚胺的作用下在吡啶的5号位引入一个溴原子。

图3 3-氯-2-氨基吡啶的应用转化

实验步骤：

在0度下向3-氯吡啶-2-胺（10.0克，106毫摩尔）在乙腈（200毫升）中的溶液中慢慢地添加N-溴代丁二酰亚胺（22.6克，127毫摩尔）。将所得的反应混合物恢复至室温并在室温下搅拌反应2小时，反应结束后在真空中蒸发溶剂，然后用硅胶色谱法纯化残留物即可得到目标产品。[3]

参考文献

[1] Gudmundsson, Kristjan S. and Johns, Brian A. Organic Letters, 5(8), 1369-1372; 2003

[2] Smith, Roger et al PCT Int. Appl., 2006044775, 27 Apr 2006

[3] Li, Chunpu et al ACS Medicinal Chemistry Letters, 6(5), 507-512; 2015