2-苯基乙酰乙酸乙酯的制备

背景及概述

2-苯基乙酰乙酸乙酯属于重要的医药农药中间体。2-苯基乙酰乙酸乙酯又称α-苯基乙酰乙酸乙酯，是一种重要的医药化工原料，主要用于第四代、第五代新型头孢类抗生素不可缺少的中间体等的合成。

制备

在特定条件下以卤代芳烃为芳基化试剂，乙酰乙酸乙酯中的 C － 烃化比O －烃化更容易进行，并优化了合成条件，制备了目标化合物2-苯基乙酰乙酸乙酯。该反应以甲苯为溶剂，在 NaH、甲基三辛基氯化铵作用下，乙酰乙酸乙酯与碘代苯在0 ℃到室温条件下反应1 ～3 h制得，反应收率为 50% ～ 70%[1]。其合成反应式如下图：

图1 2-苯基乙酰乙酸乙酯的合成反应式

实验操作：

(1) 首先将乙酰乙酸乙酯和甲苯的按一定比例配制成混合液，再将混合液与碘代苯分别用计量泵按一定比例流量连续打入微通道反应器，控制反应器出料温度为 5～10 ℃；再将配制好的饱和食盐水与反应液连续混合分层，下层为反应液，上层的食盐水。

(2) 在常压条件下，对洗涤后反应液进行缓慢升温，当釜底温度达到 55 ℃，开始有甲苯蒸出，直至釜温达到 100 ℃后(保证溶剂完全蒸出)，停止加热，冷却收集蒸馏出的溶剂；

(3) 回收溶剂后，在真空度 -0.1 MPa 下，进行减压精馏，缓慢升温，当釜温 85～90 ℃，控制回流比为 4，开始有成品蒸出，当釜温升至 120 ℃，停止加热，并关掉真空泵，得到合格成品，并测其色谱含量。

总结

2-苯基乙酰乙酸乙酯作为常见医药、农药中间体，尤其是在合成芳香环化合物方面广受青睐，而且已经取得了一些重大成果，如新型除草剂 Pyroxasulfone。随着该类化合物应用的进一步扩展，2-苯基乙酰乙酸乙酯将迎来更广的市场，因此开发与应用前景广阔。

参考文献

[1]Tetrahedron Letters, , vol. 48, # 18 p. 3289 - 3293