4-氯去氢甲基睾酮的合成与应用

4-氯去氢甲基睾酮，英文名为4-Chlorodehydromethyltestosterone，常温常压下为灰白色固体，4-氯去氢甲基睾酮是甾体激素原料中间体，主要用于激素类药物的合成以及实验室研发。

合成方法

图1 4-氯去氢甲基睾酮的合成路线

在一个装有回流冷凝器（对空气开放）的干燥反应瓶中，加入4-氯甲睾酮和2,3-二氯-5,6-二氰基苯醌(DDQ)，然后往反应体系中加入溶剂苯，搅拌使得上述反应混合物均匀，然后慢慢地往反应体系中加入对甲苯磺酸，得到的反应混合物在回流的状态下搅拌反应20个小时，反应结束后往体系中加入水和乙酸乙酯，收集有机相，有机层再用无水硫酸钠干燥，过滤得到的滤液在真空下浓缩，通过使用硅胶柱色谱法分离纯化残余物即可获得目标产物4-氯去氢甲基睾酮。[1]

用途

4-氯去氢甲基睾酮可用于激素类药物的合成以及实验室研发，在有机合成方法学中常将其作为药物分子衍生物对反应条件的普适性进行考察。在有机合成转化中，结构中的三级醇可以在强碱的作用下进行烷基化反应，此外三级醇特别容易通过脱水生成相应的1,1-而取代或者三取代烯烃。4-氯去氢甲基睾酮中和酮羰基共轭的两个不饱和键可以过渡金属的催化下进行氢化反应，得到相应的加氢的产物4-氯甲睾酮。

图2 4-氯去氢甲基睾酮的应用转化

实验步骤：

将乙醇（25毫升）、二氯甲烷（5毫升）和Wilkinson催化剂（845毫克，0.91毫摩尔）装入干燥的反应瓶中，然后在氩气氛围下，将4-氯去氢甲基睾酮(1.08克)加入到上述所得溶液中，通过鼓泡将反应瓶中的空气置换成氢气，然后在室温下搅拌该溶液超过18小时，反应结束后，过滤除去不溶性固体，得到的滤液在真空下浓缩，通过使用硅胶柱色谱法分离纯化残余物（以石油醚比乙酸乙酯为5:1到2:1作为洗脱剂）即可获得目标产物。[2]

参考文献

[1] Deng, Yan et al Huaxi Yaoxue Zazhi, 23(1), 19-20; 2008

[2] Kratena, Nicolas et al Steroids, 164, 108716; 2020